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[目 的]了解奥氮平治疗早发精神分裂症(Early-Onset Schizophrenia,EOS)患儿的5-HT2A、DRD2、COMT基因多态性、血药浓度以及患者的临床特征对奥氮平疗效的影响,寻找有价值的疗效预测指标。[方 法]对96例7-17岁起病的符合国际疾病分类第10版(International Classification of Diseases-10,ICD-10)诊断标准的精神分裂症患者为研究对象,对所有EOS患儿依照体重给予12周系统的奥氮平剂量滴定治疗并评估疗效,在治疗达到最适剂量后的4～6天进行奥氮平血药浓度测定。并采用MassArray等位基因分型技术检测5-HT2A、DRD2、COMT3 个基因,共 9 个多态性位点(rs6313、rs6311、rs6314、rs2514218、rs1799978、rs1800497、rs1801028、rs6277、rs4680)。在基线及治疗后1、2、4、6、8、12 周采用阳性和阴性量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)、卡尔加里精神分裂症抑郁量表(Calgary Depression Scale for Schizophrenia,CDSS)、个人及社会功能量表(Personal and Social Performance,PSP)来评定患者的精神病性症状、抑郁情绪、社会功能。[结 果](1)—般临床资料情况:入选样本96例,其中男性39例(40.6%)、女性57例(59.4%);平均年龄为15.71±2.25岁,其中年龄≤13岁为15例,为儿童组,年龄>13岁为81例,为青少年组;韦氏儿童智力测验分数范围70-106分,平均智力测验分数为85.37±8.59分;绝大部分患儿服药日剂量为5-20mg,日剂量≤5mg为1例,5mg≤日剂量<15mg为21例,15mg≤日剂量≤20mg为74例,患者每公斤体重剂量为0.30±0.08mg/kg。(2)临床症状改善情况:无效为26例,进步为51例,显著进步为19例,痊愈为0例,有效率为72.9%。PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分、PSP评分、CDSS评分在治疗后均有明显下降,且差异均有统计学意义(P均<0.01)。单因素方差分析提示阴性症状减分率与阳性症状减分率和一般精神病理症状减分率均存在统计学差异(P<0.05),奥氮平治疗阳性症状及一般精神病理症状的疗效优于阴性症状。(3)奥氮平血药浓度对疗效的影响:在96例样本中,患儿使用奥氮平每公斤体重剂量与奥氮平血药浓度呈正相关(r=0.208,P=0.048)。经奥氮平治疗有效患儿为70例,无效患儿为26例,两组间相比血药浓度无统计学差异(P=0.951),疗效与奥氮平血药浓度之间无相关性(r=-0.154,P=0.146)。性别及年龄(儿童组与青少年组)组间相比血药浓度无统计学差异(P>0.05)。(4)在5-HT2A、DRD2、COMT三个基因的9个位点中,只有5-HT2A rs6313、rs6311两个位点的三种基因型在PANSS总分治疗有效率的差异上有统计学显著性(P<0.05),其中在5-HT2A rs6313多态性中T/T、C/T基因型有效率高于C/C基因型,在5-HT2A rs6311多态性中G/A基因型有效率高于G/G基因型。(5)二元logistic回归显示:基线期IQ高,母亲受教育程度高、家族史为阴性且携带5-HT2Ars6313 C/T基因型比携带C/C基因型的患儿,奥氮平治疗有效,具有统计学差异(P<0.05)。[结 论](1)在云南省EOS患者样本中,12周的奥氮平单药治疗对阳性、阴性、一般精神病理症状、以及抑郁症状都有改善,社会功能好转,其中对阳性和一般精神病理症状的改善优于阴性症状。(2)奥氮平血药浓度可能随着EOS每公斤体重奥氮平剂量的增加而增高,性别及年龄不影响奥氮平血药浓度,血药浓度高低和疗效不相关。(3)奥氮平疗效受到遗传和非遗传因素的影响:携带5-HT2A rs6313多态性T/T、C/T基因型和5-HT2A rs6311多态性G/A基因型的EOS治疗效果较好,而IQ高,母亲受教育程度高,家族史为阴性且携带5-HT2A rs6313 C/T基因型(相对C/C基因型)等因素预测奥氮平治疗有效,血药浓度高低不预测疗效。