罗格列酮钠对实验性1型糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的影响

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目的:观察罗格列酮钠(rosiglitazone natrium,RSG)对实验性1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)大鼠胰岛β细胞凋亡的影响。方法:6周龄SD大鼠72只随机分成3组,正常对照组(A组)24只,糖尿病对照组(B组)24只和RSG治疗组(C组)24只。B、C组经腹腔注射2%链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)溶液65mg/kg,建立1型糖尿病模型。FBG≥16.7mmol/L为造模成功。C组成模当天开始给予RSG7mg/kg.d-1)灌胃治疗,A、B组给予相应剂量的溶剂灌胃。注射STZ后3天及用RSG治疗后2周、5周、7周、10周和13周,检测大鼠体重(Weight,Wt)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)和空腹胰岛素(fasting insulin,FINS),A、B、C三组各随机处死动物4只。留取胰腺标本行病理切片和超薄切片。光镜下观察胰岛病理形态学改变,透射电镜观察胰岛β细胞超微病变,用TUNEL方法检测胰岛β细胞的凋亡,用免疫组化法检测胰岛中FINS、Fasl的表达,并进行量化分析。结果:与B组相比,C组经RSG干预2周后,①糖尿病大鼠的饮水量逐渐减少,体重逐渐增加(P<0.05),FINS逐渐上升(P<0.05),FBG逐渐下降(P<0.05);②胰岛形态逐渐恢复接近正常,胰岛面积增大,β细胞数量增加,分泌颗粒增多。胰岛表达胰岛素(insulin,INS)逐渐增加,并明显大于B组(P<0.05);③β细胞相对凋亡指数逐步减少,第13周时与A组比较差异无统计学意义(P>0.05);④胰岛Fasl表达逐渐减少,Fasl阳性面积密度与相对灰度值均降低,经简单相关性分析,前者与胰岛素面积密度呈负相关(r=-0.67,P<0.01)、与胰岛β细胞相对凋亡指数呈正相关(r=0.71,P<0.02)。结论:①罗格列酮钠能明显抑制或延缓实验性1型糖尿病大鼠胰岛β细胞的凋亡,改善β细胞功能。②罗格列酮钠抑制或延缓β细胞凋亡机制可能与抑制Fas/Fasl细胞凋亡通路有关。
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