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【研究背景、目的】弥漫性轴索损伤（diffuse axonal injury， DAI），也称“弥漫性轴突损伤”，是外力引起的广泛性脑白质轴索损伤。脑外伤死亡病人中，DAI占29％～43％。DAI以头部外伤后意识障碍为其典型表现，无脑挫裂伤等常见的局灶性损伤症状和体征，CT、MRI等常见影像学检查不能直接显示轴索损伤，目前DAI尚无统一的诊断标准。虽然近20年来对颅脑损伤研究有了很大进展，诊断技术及治疗措施也在不断完善，但颅脑损伤的病死率及致残率仍未见明显下降。大量的研究显示DAI与Ca2+超载、轴浆运输障碍、线粒体损伤、轴索的细胞骨架破坏、自由基、炎症因子等有关。其中Ca2+超载被认为是导致轴索损伤瀑布反应过程中的中枢环节。在治疗上，DAI迄今尚无特异方法能够阻断DAI进展，因此预后较差。DAI临床及基础研究的进展缓慢也限制了其在法医鉴定中的应用，实际检案中DAI应用较少，目前仍然是法医学鉴定的难点及争议的焦点。因此，本研本实验拟通过在动物模型中使用Ca2+拮抗剂尼莫地平（Nimodepine,ND）阻断来观察其对轴索和血管损伤的影响来探讨Ca2+在DAI发病中确切作用及机制，以期为DAI临床诊治及法医学应用提供研究基础。【材料和方法】将28只雄性SD实验大鼠随机分为对照组、实验组及干预组。参照Marmarou实验动物模型，建立大鼠DAI模型，实验组及干预组打击后分别在12h、24h及72h处死，对照组为假手术组（大鼠未进行打击），实验组及干预组为直线加速度打击负荷组，实验组打击后不作处理，干预组打击并加用尼莫地平（Nimodipine，ND）进行干预。每组每个时间点4只。用过量10%水合氯醛腹腔麻醉处死，开颅取脑，打开颅腔取出大脑、小脑及脑干，沿正中矢状面将大脑、脑干及小脑分为左、右两半，其中一半脑用于脑湿干比例测定，另外一半脑用于组织形态学及免疫组化观察：（1）取一部分脑组织称重后放入烤箱内（85℃）烘烤24小时，在烘干后再次进行脑称重，进行脑湿干比例计算；（2）另一半脑组织用4%多聚甲醛固定24h，然后进行脱水、透明、包埋等制成石蜡切片，用苏木素-伊红（HE）染色、β-APP及vWF免疫组织化学染色进行组织学及免疫组化观察。【结果】实验组及干预组脑组织湿干比例呈先升高后降低的趋势，脑组织含水量最高值出现在打击后24h,此后脑组织含水量呈下降趋势；给予Nimodepine（ND）干预后，脑水肿成下降趋势，但仍然高于对照组：实验组与干预组HE染色见轴索变粗、扭曲、肿胀、断裂且随时间呈逐渐加重趋势，干预组给予ND干预后轴索损伤程度有所减轻，但仍高于对照组；实验组与干预组各时间点β-APP免疫组织化学染色见β-APP表达随时间延长表达增强，干预组给予ND干预后β-APP表达有所减少，但仍高于对照组；vWF表达部位位于蛛网膜下腔、脑实质血管内皮细胞及脑干部位轴索，打击后vWF表达明显增强，24h尤其明显，脑实质血管内皮细胞阳性表达较强的区域与脑水肿严重区域较一致，尼莫地平干预减轻vWF表达，特别是脑实质血管的表达显著减轻。【结论】本研究模拟Marmarou动物模型构建DAI模型，观察打击后出现脑水肿、轴索损伤并见点灶状蛛网膜下腔出血；运用钙离子拮抗剂ND干预后可以减轻脑水肿和轴索损伤并血管损伤局限化，提示钙离子信号在弥漫性轴索损伤中有重要作用；脑水肿在打击后24h达到高峰，推测创伤后24h可能是治疗弥漫性轴索损伤的较佳时间窗。