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血管生成对于肿瘤的生成、生长和转移是至关重要的，而血管生成主要是受促血管生成因子和抑血管生成因子的调控，endostatin和VEGF165是活性最强的抑血管生成因子和促血管生成因子。内皮细胞的增殖在血管生成过程中处于关键地位，endostatin和VEGF165对内皮细胞的作用机制目前还没有统一的认识。 本研究成功构建了endostatin基因和VEGF165基因的真核表达载体endostatin/pFLAG和VEGF165/pFLAG，并转染Ea.hy926内皮细胞。通过半定量PCR和RT-PCR检测发现endostatin基因和VEGF165基因对线粒体拷贝数没有影响;endostatin过表达时COXⅠ、ND6和12s转录水平略有下降，cytb、ND1和16s转录水平明显降低，Q转录水平没有变化;VEGF165过表达时COXⅠ、cytb、ND1、ND6和Q转录水平明显升高，12s和16s转录水平没有变化。Western blot检测结果显示endostatin抑制线粒体蛋白的合成，VEGF165促进线粒体蛋白的合成。Endostatin能降低细胞氧化磷酸化水平，包括降低ATP水平、线粒体跨膜电位水平，升高线粒体ROS水平;而VEGF165使细胞氧化磷酸化水平升高，包括升高ATP水平、线粒体跨膜电位水平，对线粒体ROS水平无影响。Endostatin过强表达使cyclin D1水平降低，而VEGF165过强表达使cyclin D1水平升高。结合MTT和流式细胞周期分析，endostatin能抑制内皮细胞通过G1/S检查点，S期和G2/M期细胞所占比例减少，大多数细胞都处在G0/G1期，抑制内皮细胞生长;而VEGF165能促进内皮细胞通过G1/S检查点，G0/G1期的细胞所占比例减少，S期和G2/M期细胞所占增加，促进内皮细胞生长。 上述研究显示，endostatin和VEGF165能通过影响线粒体基因的转录水平，从而影响内皮细胞内氧化磷酸化活性，进而调控内皮细胞的生长和增殖。本研究从氧化磷酸化和细胞生长的角度，探讨endostatin和VEGF165对内皮细胞生长的作用机制，也为肿瘤和其它血管生成疾病的治疗提供新的靶点。