目的：阿立哌唑（Aripiprazole），是美国食品及药品管理局2002年批准上市的非典型抗精神病药物。本品对多巴胺系统起到稳定剂的作用，对精神分裂症阴性以及阳性症状的疗效均十分显著。由于其疗效确切、安全性和耐受性好，因此是对精神分裂症和急性狂躁发作患者的治疗极具前景的药物。将阿立哌唑制备成渗透泵型控释制剂，可减少“峰谷”现象，降低药物不良反应发生率，提高疗效，同时避免药物对胃肠道的刺激性。　　方法：以单冲压片机压制片芯，辅料为酒石酸和阿拉伯胶，包衣材料为醋酸纤维素，增塑剂为邻苯二甲酸二乙酯，致孔剂选用聚乙二醇（PEG）4000，包衣液选用丙酮为溶剂进行配制，锅包衣法制备阿立哌唑单层高分子渗透泵片。在大量的文献查阅以及预试验的基础上，分别对片芯中高分子渗透活性物质、助溶剂和致孔剂的种类及用量、包衣增重、以及释药孔径的大小进行单因素考察，对体外释药曲线相似性的评价采用相似因子法。确定片芯中影响释药行为的主要因素作为考察对象，利用正交试验设计加权评分法，对2h、6h、12h三点的累积释放度进行评分，总分是通过对评分结果进行加权相加后得出，再利用极差分析法分析正交试验结果，并确定最优处方。按照最优处方制备阿立哌唑单层高分子渗透泵片，对体外释放度试验进行考察，得到累积释药曲线。　　按照《中华人民共和国药典》2010版二部附录XC溶出度测定法第二法装置，对阿立哌唑单层高分子渗透泵片进行了体外释放度试验，以0.1mol/L的醋酸溶液作为释放介质，转速75rpm，介质温度（37.5±0.5）℃，分别于1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h取液5ml，用0.45μm微孔滤膜进行过滤，供试溶液为续滤液，在250nm处采用对照品比较法，测定吸光度。　　对阿立哌唑单层高分子渗透泵片进行质量控制研究，对其性状、回收率、精密度、含量等一系列制剂检查项目进行考察。含量测定条件为：色谱柱：KromasilC18(250mm×4.6mm，5μm)；流动相：甲醇-0.02mol/L醋酸铵（氨水调pH9.9）（92:8）；流速：1.0ml/min；柱温：室温；检测波长：254nm；进样量：20μl。　　对阿立哌唑单层高分子渗透泵片进行了初步稳定性研究，影响因素为3个，分别是高湿、高温、强光照射试验，分别在规定的时间点取样并考察其外观、含量及释放度。在温度为40℃、相对湿度为75％的条件下进行加速试验，样品放置6个月，定时取样，并考察其外观、含量以及释放度。　　以阿立哌唑市售片为对照，采用高效液相色谱法对Beagle犬体内的血药浓度进行测定。设计方法为双周期自身交叉试验，试验数据的处理应用3p97药动学软件，研究生物等效性、相对生物利用度以及药物动力学参数。　　结果：利用单因素考察以及正交试验，确定出压片最佳工艺为：片重170mg，片芯直径为8mm，硬度7kg。包衣最佳工艺为：包衣锅转速为35rpm，包衣温度为35-40℃，喷雾速度为2ml/min，喷雾压力为0.2kg/cm2。片芯最佳处方：酒石酸为助溶剂，用量为50mg，阿拉伯胶为高分子渗透活性物质，用量为110mg；包衣液处方：醋酸纤维素3g、PEG40000.36g、丙酮100ml。包衣增重为2%，包衣片于40℃干燥12h，释药孔径大小为0.8mm。　　采用紫外分光光度法对阿立哌唑单层高分子渗透泵片进行了体外释药测定方法的研究，确定了检测波长为250nm。在此波长下，辅料对药物无干扰。阿立哌唑的浓度(C)在1~20μg/ml范围内与吸光度(A)具有良好的线性关系，回归方程为A=0.0263C+0.0047，r=0.9999，回收率为99.09%，精密度RSD为0.96%。结果表明，此分析方法符合中国药典要求，能够准确测定阿立哌唑单层高分子渗透泵片的释药量。将释放度曲线进行零级释放方程拟合r=0.9933。结果表明，制剂与零级释放动力学要求相符合。　　阿立哌唑单层高分子渗透泵片的含量测定采用高效液相色谱法进行，检测波长为254nm，辅料在此波长下没有干扰。阿立哌唑浓度(C)在2~40μg/ml范围内与峰面积(A)具有良好的线性关系，回归方程为：A=41398C-12031，相关系数r=0.9995。日间精密度RSD为0.74%~1.18%，日内精密度RSD为0.65%~0.97%，回收率为94.75%~96.08%。　　影响因素试验：高湿试验中，在相对湿度为92.5%的条件下，制剂吸湿非常严重，药物表面出现了膨胀并且药物有外渗现象出现；在相对湿度为75%条件下，制剂的外观、含量以及释放行为均没有明显变化；在高温（60℃）、强光照射（4500±500lx）试验中，第5天和第10天时，制剂的外观、含量和释放行为的变化均不明显；在加速试验中，6个月后制剂的外观形态、含量以及释放行为均未出现明显的变化。　　对Beagle犬体内药物动力学进行研究，选用阿立哌唑市售片为参比制剂，药动学的主要参数如下：　　阿立哌唑单层高分子渗透泵片：AUC0→∞=2549.09ng2h/ml，Tmax=11.06h，Cmax=54.38ng/ml，MRT=51.46h；参比制剂：AUC0→∞=2275.37ng2h/ml，Tmax=5.40h，Cmax=74.72ng/ml，MRT=33.67h。　　上述体内药动学参数结果表明，与市售片相比，渗透泵片的达峰时间Tmax有所延长，Cmax峰浓度降低，体内平均滞留时间MRT也有所延长。　　结论：阿立哌唑单层高分子渗透泵片控释制剂释药特征明显，与零级释放动力学模型相吻合，重现性较好。在高温、光照、高湿、加速试验中的稳定性良好。并建立了测定制剂含量以及释放度的方法，提供了可靠的考察其质量的方法。体内药动学试验表明，与市售制剂相比，渗透泵片的Tmax有所延长，Cmax降低，MRT也有所延长。