γ-氨基丁酸B型受体(GABABR)是哺乳动物中枢神经系统中主要的抑制型神经递质受体，它参与了许多重要的生理活动和病理变化。它结构的复杂性使得对其结构和机理的研究存在着诸多困难。活性导向的蛋白谱技术（activity-based protein profiling，ABPP）是一种研究功能蛋白质组学的策略，它利用活性导向的探针分子(activity-based probes，ABPs)特异性标记处于功能状态下的蛋白质，从而实现靶标蛋白的示踪、纯化以及蛋白-蛋白相互作用的研究。　　本论文第一部分是ABPP技术在GABABR研究上的应用。基于GABABR高活性抑制剂CGP64213，分析其构效关系，我们设计并合成了一系列含有多样化标签的探针分子，它们具有GABABR强亲和力、高选择性的结合能力，成功地用于在活细胞水平对膜上GABABR的标记、示踪、纯化以及分析因激活或拮抗引起的胞内相关信号蛋白的动态变化过程。基于GABABR的正向变构调节剂CGP7930，我们进行了构效关系研究，合成了一系列结构类似物，不仅找到一批活性较好的正向变构调节剂，还首次发现了GABABR的负向变构调节剂，通过进一步的结构修饰，我们总结了负向变构调节剂的构效关系，并合成了探针分子，以期实现对受体变构位点的标记。这些具有不同变构调节活性的化合物，既可进行下一步的药物开发，也可作为工具用于GABABR变构机理研究。　　四氢异喹啉类生物碱是含有多手性中心的复杂结构，具有显著的抗肿瘤和抗菌活性。因此发展便捷的合成路线来构建其核心骨架，有利于该类结构化学空间的拓展。　　本论文第二部分是以α-氨基丙烯酰胺的RCM反应以及分子内的N(o)的SN2取代反应作为关键步骤，成功地发展了一条立体选择性合成三类四氢异喹啉四环核心骨架的方法，为下一步的结构改造提供了便利。