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本论文分为两部分:(1)新的联芳基HIV-1蛋白酶抑制剂和DGAT-1抑制剂的发现;(2)基于3-取代色酮的多组分反应合成氮杂山酮类化合物研究。 (1)HIV1蛋白酶是确保其子代病毒成熟和具有感染性所必须的酶，其抑制剂是鸡尾酒疗法的关键成分之一。由于蛋白酶抑制剂各种副作用、耐药性特别是交叉耐药性的快速出现，开发新结构类型的蛋白酶抑制剂具有重要的现实意义。我们在研究了临床使用的蛋白酶抑制剂结构的基础上，结合蛋白酶抑制剂中醇二胺结构骨架的重要性和联芳基片段提高药效的可能性，设计合成了一系列基于安普那韦的联芳基HIV-1蛋白酶抑制剂。活性测试表明，此类化合物具有很强的蛋白酶抑制活性及抗HIV-1病毒活性，其中YHHU-3530(P11e)等化合物EC50达0.07-0.10 Nm，强于阳性对照药安普那韦剂近40倍，毒性及治疗指数显著优于安普那韦，分子对接研究的结果显示，P11e与蛋白酶的结合模式类似于安普那韦，联芳基在P1结合口袋的充分填充使得此类化合物与蛋白酶结合的更加牢固。 甘油三酯在体内的过量聚集将会导致肥胖、脂肪肝、胰岛素抵抗及心肌病等疾病。二酰基甘油氧酰基转移酶(DGAT)可催化甘油三酯形成的决速步骤。研究表明，DGAT-1敲除的小鼠能够抵制饮食诱导肥胖的产生，提高对胰岛素和瘦素的敏感性，DGAT-1可能成为一个具有潜在的治疗肥胖、二型糖尿病及高脂血症等代谢性疾病的新靶标。查阅相关文献及专利报道后，我们设计合成了一类联杂芳基羧酸类DGAT-1抑制剂，经过一系列的结构优化，Yhhu-2400(D4h)等化合物在分子水平测试中显示出IC50在10到50nM的活性。小鼠急性体内药效试验显示:Yhhu2400能够显著抑制橄榄油诱导的急性血清甘油三酯升高，并呈现剂量依赖关系，进一步的药理学评价正在进行中。 (2)我们用醛和醋酸铵缩合原位生成的亚胺作为氮亲核试剂有效的进攻3-炔基色酮和3-氰基色酮，经过Michael加成-吡喃开环-再环合-电环化-脱氢芳构化等多步串联，分别制得2-氮杂山酮及2，4-二氮杂山酮。此反应高效便捷，原料简单易得、操作简便、无需溶剂干燥及惰性气体保护。合成的氮杂山酮类化合物结构新颖，类药性强，为先导化合物的发现奠定了基础。