小分子化合物丙戊酸促进大鼠坐骨神经再生的研究

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周围神经损伤是手外科的常见病、多发病,其发病率约为15%。国内、外众多学者在周围神经损伤后的修复和再生方面做了大量的基础与临床研究工作,但是周围神经损伤后的功能恢复仍不尽人意,残留的畸形与功能障碍严重地困扰着医生和患者。1962年,神经生长因子(nerve growthfactor NGF)的发现,为神经科学的发展带来了生机与活力。NGFs家族的发现与应用给科学领域带来了巨大影响,其在神经细胞体外培养模型中表现出良好的保护神经元、促进神经细胞生长的作用。具体表现在以下几方面:①促进发育中的交感和感觉神经细胞的分化和成熟,维持交感神经元的正常功能;②促进离体培养的交感和感觉神经元突起的长出。诱导突起向NGF s浓度高的方向生长,决定神经纤维生长的方向,具有趋化性,表现在胞体细胞器增大,酶合成活性增加;③促进神经细胞内钙离子向细胞外释放;④影响免疫系统的肥大细胞、巨噬细胞和胸腺细胞的功能;⑤抑制某些肿瘤的有丝分裂,促其向良性分化,延长患者的存活期;⑥通过增强细胞的修复能力,促进创口愈合。此外,NGFs可有效地延缓由于靶细胞损伤而引起的神经元的死亡,并能维持神经损伤后一定数量的神经元的存活,在合适的环境中与其它因子(如:细胞粘附因子、细胞延伸因子)共同作用,促进神经环路的重建,最终达到生理功能的恢复。NGFs促进周围神经再生的作用虽然在体外实验中取得了令人兴奋的成果,然而体内实验的结果并不理想,临床实验进展也极其缓慢。其主要原因:1.NGF家族属于大分子多肽类物质,不易通过血脑屏障(blood-brainbarrier, BBB)或血神经屏障(blood-nerve barrier, BNB)到达效应细胞;2.由于其抗原性,长期大量全身用药,往往引起明显的毒副作用;3.NGF生
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