口腔鳞状细胞癌中IL-17和MMP-9的表达及意义

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研究背景:口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma,OSCC)是最常见的口腔癌类型,超过90%的恶性上皮肿瘤是鳞状细胞癌(Squamous cell carcinoma,SCC),预后差,侵袭性较强,威胁着人们的健康。口腔癌发病原因至今不明,患者通常有长期吸烟酗酒史,慢性炎症、病毒感染也是其主要发病原因。当下口腔鳞癌的诊治方法主要是手术治疗,放疗和化疗作为辅助治疗。研究显示在肿瘤的癌变过程中,肿瘤微环境中两个关键因素,免疫细胞和炎性反应,在其中发挥关键作用。白细胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)也通常称为IL-17A,由CD4+T细胞的T辅助细胞17(Th17)子集产生。Th17细胞以及其主要分泌的IL-17,不仅参与炎症和免疫疾病,还在炎性肿瘤中扮演着重要的角色。在慢性炎症过程中,细胞因子的改变可对肿瘤微环境造成影响,继而影响癌症的发生发展。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)属于锌依赖性内肽酶,可以降解细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)和基底膜(basement membrane,BM)的各种成分,基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinases-9,MMP-9)是其中一种,据研究显示其在恶性肿瘤的侵袭及转移发面发挥重要作用。目的:通过免疫化学染色检测OSCC中IL-17和MMP-9的表达,分析二者的相关性及其与各临床特征之间的关系,讨论IL-17和MMP-9在口腔鳞癌中的作用及意义。方法:免疫组化染色检测31例OSCC和12例正常口腔黏膜(normal oral mucosa,NOM)中IL-17和MMP-9的表达。分析数据用SPSS21.0统计软件,采用χ~2检验进行分析,IL-17和MMP-9相关性采用Pearson相关分析来处理数据,检验标准为α=0.05,双侧P<0.05有统计学意义。结果:(1)31例OSCC中IL-17的阳性表达率较NOM组高(90.3%,58.3%,P<0.05),具有统计学意义;IL-17在鳞癌组的表达与分化程度相关,分化越差表达越低,具有统计学意义(100%(高)、85.7%(中)、66.7%(低);P<0.05),但IL-17的表达与淋巴结是否转移、肿瘤分期、性别、年龄没有差异(P>0.05)。(2)31例OSCC中MMP-9的阳性表达率较NOM组高(80.6%,16.7%,P<0.05),具有统计学意义;MMP-9在OSCC组的表达率与患者淋巴结是否转移之间差异具有统计学意义(90.9%(是),55.6%(否),P<0.05),但与患者的性别、肿瘤分期及肿瘤的分化程度、以及患者的年龄不相关(P>0.05)。(3)IL-17、MMP-9阳性表达的强度用平均光密度值的大小来表示,在口腔鳞癌中IL-17、MMP-9二者的平均光密度值分别是(0.327±0.080;0.245±0.065)。口腔鳞癌组IL-17与MMP-9的表达呈正相关(r=0.373,P<0.05)。结论:(1)IL-17在口腔鳞状细胞癌、口腔正常黏膜中的表达存在显著差异,并且IL-17的表达与分化程度相关,猜测IL-17在口腔鳞癌的发生、发展中起一定的作用。(2)MMP-9在口腔鳞状细胞癌、口腔正常黏膜中的表达存在显著差异,并且与淋巴结是否转移相关,猜测MMP-9在口腔鳞癌的发生、发展中起一定的作用,尤其是在肿瘤的转移与侵袭方面。(3)在鳞状细胞癌组IL-17与MMP-9两者表达呈正相关,推断在口腔鳞癌的进展过程中,MMP-9与IL-17两者可能相互调节促进OSCC的发生发展。
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