背景与目的:大肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,随着人们生活方式和饮食结构的变化,我国大肠癌的发病率有逐年上升的趋势。大肠癌的发生和发展是一个多因素、多步骤的过程,其中癌细胞的侵袭和转移不仅影响着临床治疗效果,也是患者死亡的主要原因。细胞外基质和基底膜是防御肿瘤细胞侵袭和转移的主要屏障。在肿瘤细胞侵袭和转移的过程中多种蛋白酶通过各自作用和协同作用降解细胞外基质和基底膜的主要构成成分,破坏其屏障作用,使肿瘤细胞更容易发生侵袭和转移;在细胞外基质和基底膜的降解过程中,结合在其上的多种活性因子被释放出来并发挥生物学作用,促进了肿瘤细胞的侵袭和转移。 乙酰肝素酶(heparanase)是一种葡萄糖苷酸内切酶,其底物为细胞外基质和基底膜的主要成分硫酸乙酰肝素蛋白多糖,在肿瘤细胞的侵袭和转移过程中可破坏细胞外基质和基底膜屏障作用;基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)是一种锌离子依赖性内肽酶,其底物为细胞外基质和基底膜另一种主要成分胶原蛋白,其在肿瘤细胞的侵袭和转移过程中具有同样作用。乙酰肝素酶在降解细胞外基质和基底膜的过程中,释放出结合在细胞外基质和基底膜上的碱性成纤维细胞因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)和纤溶酶原激活物(plasminogenactivitor,PA)等多种活性因子。bFGF是一种生物活性很强的多肽类生长因子,可促进肿瘤组织新生血管形成、肿瘤细胞侵袭和转移。乙酰肝素酶通过释放PA激活以酶原形式存在的MMP9,产生酶联激活效应,可增强降解细胞外基质和基底膜的作用而促进肿瘤细胞的侵袭和转移。本课题应用免疫组织化学技术检测正常大肠组织、大肠腺瘤组织和大肠腺癌组织中乙酰肝素酶、MMP9和bFGF的表达情