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目的:糖尿病是一种以糖代谢紊乱为主要特征的临床常见内分泌疾病。其后期有多种并发症,其中最严重的是糖尿病血管病变。本论文主要研究糖尿病条件下,胰腺动脉和肠系膜动脉对5-HT的反应性变化,以及一氧化氮在其中的作用机制。方法:C57B1/6雄性小鼠60只,约12周龄,体重25-27克,随机分为对照组(C57B1组)和糖尿病组(DM组)。DM组小鼠通过给予腹腔注射链脲佐菌素(80mg/kg/d)连续四天,构建小鼠糖尿病模型;腹腔注射等体积柠檬酸-柠檬酸钠的C57BL/6小鼠作为正常对照组。1.采用微血管张力测定系统测定两组小鼠胰腺动脉和肠系膜动脉对不同浓度的5-HT、AngⅡ的反应性,并测定血管张力的变化。2.使用5-HT2A受体激动剂DOI、5-HT1B/1D受体激动剂Sumatriptan和5-HT2B受体激动剂BW723C86,分别刺激小鼠胰腺动脉和肠系膜动脉,并测定其血管张力值的变化。3.使用eNOS抑制剂L-NAME对血管预处理,然后用5-HT刺激胰腺动脉和肠系膜动脉,测定器血管张力变化。4.使用NE对血管预收缩,然后观察胰腺动脉和肠系膜动脉对SNP的反应。5.采用实时荧光定量PCR的方法,检测胰腺动脉和肠系膜动脉中eNOS、5-HT1B、5-HT1D、5-HT2A、5-HT2B受体的mRNA水平。6.采用酶联免疫法,检测血浆中5-HT的浓度,以及胰腺动脉和肠系膜动脉中eNOS的浓度水平。结果:1.与对照组相比,糖尿病小鼠血浆中5-HT浓度明显升高。2.与对照组相比,糖尿病小鼠胰腺动脉和肠系膜动脉对5-HT的收缩均呈现明显减弱趋势,而对Ang Ⅱ的收缩无明显差异。3.糖尿病组小鼠胰腺动脉和肠系膜动脉对DOI、Sumatriptan、BW723C86的收缩作用也明显弱于对照组,并具有显著性差异。4.使用L-NAME抑制eNOS的活性后,糖尿病组小鼠胰腺动脉和肠系膜动脉的反应也都恢复到与对照组相似的水平。5.两组小鼠胰腺动脉和肠系膜动脉对SNP的反应均无明显差异。6.糖尿病条件下,胰腺动脉和肠系膜动脉eNOS、5-HT1B、5-HT1D、5-HT2A、5-HT2B受体的mRNA水平与对照组无明显差异。7.与对照组相比,糖尿病小鼠胰腺动脉和肠系膜动脉eNOS的浓度有减少的趋势,但没有显著性差异。结论:糖尿病小鼠胰腺动脉和肠系膜动脉对5-HT的收缩反应减弱,其机制可能是由于5-HT受体活性减弱,同时激活了内皮型一氧化氮合酶(eNOS),造成NO释放增多,血管相对舒张。