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研究目的:
乳腺癌是世界上第二种最常见的癌症,并且是迄今为止女性中最普遍的癌症形式。在所有类型的癌症中,乳腺癌的死亡率居第五位。它是发展中国家妇女中最常见的与癌症有关的死亡原因,也是发达国家妇女中第二大死因。乳腺癌发病机制涉及多种因素,包括基因,激素,营养和肥胖,尽管这些因素影响乳腺癌风险的机制尚不完全清楚,但是乳腺癌的严峻现状亟待解决。传统的癌症治疗手段不外乎手术切除、放射治疗、化学治疗、内分泌治疗、分子靶向治疗等手段。近年来,乳腺癌的手术疗效虽有所提高,但手术易引起的并发症,如伤口皮瓣坏死、上肢淋巴水肿。术后放化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗易引起的毒副反应,如消化道反应、骨髓抑制反应、放射性肺炎及肝损害等因素,限制了乳腺癌的治疗。所以开发一种不仅疗效好而且对患者正常组织损伤较小甚至没有损伤的治疗方案迫在眉睫。本课题实验旨在构建一种新型的乳腺癌靶向治疗载药体系,通过在载药的氧化石墨烯材料上外接含有RGD蛋白的TPGS来实现靶向治疗乳腺癌的目的,实现抗肿瘤药物紫杉醇在肿瘤部位快速聚集,逆转肿瘤多药耐药,从而治疗乳腺癌的目的。
研究方法与结果:
1.通过化学合成的方法将靶头RGD蛋白与TPGS结合,再与载药的氧化石墨烯材料相结合,从而使载体同时具有肿瘤靶向性和逆转肿瘤多药耐药的特征。
2.通过体外细胞实验验证载体的安全性以及载药纳米系统对MDA-MB-231乳腺癌细胞的杀伤能力。
3.通过对斑马鱼的胚胎暴露实验来验证载体材料nGO、TPGS、RGD—TPGS—nGO的安全性,评价指标包括斑马鱼胚胎的死亡率、孵化率、心率以及体长。
4.通过体外细胞线粒体耗氧检测,研究纳米载体抑制MCF-7/ADR乳腺癌细胞P-gp外排蛋白的机制,逆转肿瘤多药耐药的作用机理。
5.通过构建体内原位乳腺癌模型,研究RGD-TPGS-nGO-PTX的肿瘤靶向作用,验证载体治疗乳腺癌的疗效。
研究结论:
1.成功合成了肿瘤靶向递药系统RGD-TPGS-nGO-PTX,并对其进行了表征,该纳米粒子为类圆形纳米粒子,直径为305.6nm。
2.RGD-TPGS-nGO—PTX在体内外具有良好的安全性。
3.RGD-TPGS-nGO—PTX能靶向乳腺癌,逆转多药耐药。
乳腺癌是世界上第二种最常见的癌症,并且是迄今为止女性中最普遍的癌症形式。在所有类型的癌症中,乳腺癌的死亡率居第五位。它是发展中国家妇女中最常见的与癌症有关的死亡原因,也是发达国家妇女中第二大死因。乳腺癌发病机制涉及多种因素,包括基因,激素,营养和肥胖,尽管这些因素影响乳腺癌风险的机制尚不完全清楚,但是乳腺癌的严峻现状亟待解决。传统的癌症治疗手段不外乎手术切除、放射治疗、化学治疗、内分泌治疗、分子靶向治疗等手段。近年来,乳腺癌的手术疗效虽有所提高,但手术易引起的并发症,如伤口皮瓣坏死、上肢淋巴水肿。术后放化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗易引起的毒副反应,如消化道反应、骨髓抑制反应、放射性肺炎及肝损害等因素,限制了乳腺癌的治疗。所以开发一种不仅疗效好而且对患者正常组织损伤较小甚至没有损伤的治疗方案迫在眉睫。本课题实验旨在构建一种新型的乳腺癌靶向治疗载药体系,通过在载药的氧化石墨烯材料上外接含有RGD蛋白的TPGS来实现靶向治疗乳腺癌的目的,实现抗肿瘤药物紫杉醇在肿瘤部位快速聚集,逆转肿瘤多药耐药,从而治疗乳腺癌的目的。
研究方法与结果:
1.通过化学合成的方法将靶头RGD蛋白与TPGS结合,再与载药的氧化石墨烯材料相结合,从而使载体同时具有肿瘤靶向性和逆转肿瘤多药耐药的特征。
2.通过体外细胞实验验证载体的安全性以及载药纳米系统对MDA-MB-231乳腺癌细胞的杀伤能力。
3.通过对斑马鱼的胚胎暴露实验来验证载体材料nGO、TPGS、RGD—TPGS—nGO的安全性,评价指标包括斑马鱼胚胎的死亡率、孵化率、心率以及体长。
4.通过体外细胞线粒体耗氧检测,研究纳米载体抑制MCF-7/ADR乳腺癌细胞P-gp外排蛋白的机制,逆转肿瘤多药耐药的作用机理。
5.通过构建体内原位乳腺癌模型,研究RGD-TPGS-nGO-PTX的肿瘤靶向作用,验证载体治疗乳腺癌的疗效。
研究结论:
1.成功合成了肿瘤靶向递药系统RGD-TPGS-nGO-PTX,并对其进行了表征,该纳米粒子为类圆形纳米粒子,直径为305.6nm。
2.RGD-TPGS-nGO—PTX在体内外具有良好的安全性。
3.RGD-TPGS-nGO—PTX能靶向乳腺癌,逆转多药耐药。