卤代腺苷类似物抗结肠癌的活性研究

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近年来,许多研究表明腺苷具有抑制癌症的作用,而且它的一些类似物已经作为抗癌药物成功上市。本论文主要阐述两种卤代腺苷类似物5’-氟脱氧腺苷(5’-FDA)与5’-溴脱氧腺苷(5’-Br DA)抗结肠癌的活性,并对它们的抗癌机制进行了研究探讨。首先,通过MTT实验发现5’-FDA呈剂量与时间依赖性的降低了多种结肠癌细胞的活力,初步判定它具有一定抑制结肠癌的作用。接下来通过流式细胞术、细胞划痕实验、克隆形成实验,证明了5’-FDA能够通过诱导凋亡、抑制迁移及增殖进而抑制结肠癌的发生发展。通过蛋白质免疫印迹、免疫荧光技术等实验,说明5’-FDA能够引发自噬,而且实验结果表明它诱导的自噬对结肠癌细胞具有杀伤的作用。此外,体内动物实验说明5’-FDA具有良好的抑制结肠癌肺转移的效果;通过转录组学的分析,进一步说明了5’-FDA能够诱导自噬与细胞凋亡,并发现5’-FDA对结肠癌的抑制也与周期阻滞相关。在5’-FDA能够抑制结肠癌的基础上,本论文继续探索了另一种卤代腺苷类似物5’-Br DA对结肠癌的作用影响。首先通过癌细胞活力的测定,5’-Br DA展现出较5’-FDA更好的抗结肠癌的作用。通过蛋白质免疫印迹、荧光染色等实验,表明5’-Br DA能够诱发自噬,而且不影响溶酶体的稳定性。接着加入自噬抑制剂渥曼青霉素(WORT)或氯喹(CQ)之后,减弱了5’-Br DA对结肠癌细胞的抑制作用,表明5’-Br DA能够诱导结肠癌自噬性死亡。此外,5’-Br DA也能够通过诱导凋亡、抑制迁移及促进ROS的积累等多种方式发挥抑制结肠癌的作用。总之,两种卤代腺苷类似物5’-FDA与5’-Br DA具有抑制结肠癌的效果,这不仅拓展了腺苷类似物的应用范围,更有助于人们更好地理解腺苷类似物在抗癌活性中的重要性,并指导其未来的研究和发展。
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