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辐射诱导的旁观者效应的发现使得人们对辐射生物学效应有了新的认识,重新考虑和评价空间辐射风险和电离辐射的临床应用成为必然。而microRNA(miRNA)分子的介入使得人们对辐射生物学机制的理解更加深入。在本研究中我们发现,受到X射线辐照的HeLa细胞中miR-663下调;在线软件预测miR-663有可能靶向转化生长因子TGF-betal(transforminggrowthfactor-betal),后者已知是一个重要的辐射应答基因。于是我们推测miR-663有可能通过靶向TGF-betal调控细胞辐射应答。通过研究我们发现在受到X射线辐照的HeLa细胞中miR-663与TGF-betal的表达呈负相关,且miR-663能通过靶向TGF-betal的3端非翻译区造成其mRNA的降解。细胞实验发现miR-663能通过靶向TGF-betal抑制辐射诱导的细胞凋亡,从而促进细胞存活。NOD/SCID小鼠的体内异植瘤实验发现,miR-663过表达能显著促进肿瘤生长,并能抵消辐照导致的肿瘤体积减小。除了在受到直接辐照的细胞中发挥作用之外,我们还发现miR-663参与调控辐照诱导的旁观者效应。在本研究中,我们验证了TGF-betal是HeLa细胞旁观者效应的重要媒介分子,受照射细胞中miR-663的上调能显著抑制转培养基造成的旁细胞损伤,而作为旁观者效应媒介的TGF-betal又能上调旁细胞中miR-663的表达,从而构成对miR-663的正反馈调节。我们推测此反馈环路很有可能对旁观者效应的传播起到抑制作用。这是首次关于miRNA分子参与辐射诱导的旁观者效应调控的报道,为miRNA在旁观者效应中的功能研究提供了重要思路,为更有效的辐射防护措施和更精确的放射疗法的开发提供了指导。