黄精多糖微胶囊的制备及其降血糖活性研究

来源 :江苏大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:andyvssammi
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
糖尿病是三高(高血糖、高血压、高血脂)病中的一种,属于内分泌紊乱引发的疾病,发病范围遍布全球,流行率和死亡率居高不下,而且容易引发多种并发症,导致患者“大病不愈,小病不止”,严重危害人类健康。临床上常用胰岛素或盐酸二甲双胍等化学药物进行治疗,但化学药物存在许多副作用,使用剂量不当会使人头昏心悸,而胰岛素目前只能通过注射的方式给药,存在许多安全隐患。近年来,中药现代化的兴起使人们的注意力逐渐发生转移,从天然产物中开发安全有效的降糖药物成为新的研究热点。中药黄精的降血糖活性屡被报道,因此本课题以黄精中含量丰富的多糖为研究对象,对其结构进行初步鉴定,筛选其中降糖活性最佳的纯化组分。此外,由于多糖的口服吸收较差,市场上存在的剂型不多,本课题将黄精多糖制成微胶囊并考察其降糖活性的变化。  第一章 综述  本章主要阐述了研究对象,即黄精多糖的多种药理活性及其实例。论述了中药降糖的现状和意义;同时还围绕微囊的发展和制备方法做简要介绍。在此基础上提出本课题的选题依据及思路,为论文的后续工作提供理论基础。  第二章 黄精多糖的提取分离及纯化  本章中首次采用中试设备大批量的从药材黄精中提取多糖,避免了重复提取操作,减少提取中因提取条件控制不善而引起的误差,并增大了提取率。黄精粗多糖通过大孔树脂AB-8和纤维素DEAE的纯化,依次分离得到两个单一组分:PSP-1和PSP-2。经糖含量测定表明,PSP-1和PSP-2含糖量均高达97%以上;紫外光谱表明无蛋白、核酸干扰峰;蛋白含量和糖醛酸含量测定结果表明,两种成分各自含量均在理想范围内;高效凝胶图谱显示平均分子量范围分布集中,纯度较高。以上结果说明本实验所用分离方法可靠,且纯化的黄精多糖可以作为后续研究的原料。  第三章 黄精多糖的结构鉴定  本章中对两个黄精多糖的纯化组分进行了结构鉴定。黄精多糖PSP-1的平均分子量约为15.064 kDa,由甘露糖、鼠李糖和半乳糖三种单糖组成,摩尔比为甘露糖 : 鼠李糖 : 半乳糖=32.8:7.4:9.1,主要连接方式为1→3糖苷键(58%);1→6糖苷键(24%)和1→2或1→4糖苷键(18%)。PSP-1的红外光谱结果显示其单糖残基主要为α-吡喃环,1H-NMR谱图显示其异头碳类型为α构型,与红外光谱的结果一致。PSP-1在扫描电子显微镜下呈无序片状分布,表面有卷曲、不平整且碎片较多;黄精多糖PSP-2的平均分子量约为4171.18 kDa,分子量较大,由半乳糖、葡萄糖、鼠李糖、木糖、阿拉伯糖和甘露糖六种单糖组成,其摩尔比为半乳糖 : 葡萄糖 : 鼠李糖 : 木糖 : 阿拉伯糖 : 甘露糖=46.8:1.8:1.9:0.9:1.6:1.3,主要连接方式同样为1→3糖苷键(45%);1→6糖苷键(34%)和1→2或1→4糖苷键(21%)。PSP-2的红外光谱结果显示其单糖残基中既存在α-吡喃环,也存在β-吡喃环,1H-NMR谱图也显示其异头碳可能同时存在α、β两种构型,与红外光谱的结果一致。PSP-2 在扫描电子显微镜下呈大范围堆叠的块状。  第四章 黄精多糖的降血糖活性研究  本章成功建立了由链脲佐菌素结合高脂高糖饲料诱导的 II 型糖尿病小鼠模型,模型小鼠的血糖值明显高于正常小鼠血糖值(P<0.01),并产生了胰岛素抵抗和高胰岛素血症,糖耐量水平降低。以盐酸二甲双胍、参芪降糖片为阳性药,通过考察小鼠空腹血糖值的持续变化情况、口服糖耐量、胰岛素水平及胰岛素抵抗指数,比较了黄精粗多糖及两个纯化组分PSP-1、PSP-2的降血糖活性。与模型组相比,PSP-1、PSP-2、PSP 均能有效降低糖尿病小鼠的血糖值(P< 0.01),能显著改善II型糖尿病小鼠的口服糖耐量水平(P<0.01),调节血液中胰岛素水平,并减轻其胰岛素抵抗(P<0.01)。其中黄精多糖PSP-1的降糖活性最佳,PSP-1给药组小鼠各项指标均优于粗多糖和PSP-2。  第五章 黄精多糖微胶囊的制备工艺研究及药效评价  本章采用复乳-喷雾干燥法,成功将黄精多糖实现了微囊化。以稳定性为指标考察了W/O/W型乳液的处方工艺,确定了复合乳化剂的HLB值为5.0,乳化剂添加量为14%,多糖溶液添加量为30%时,能形成最稳定的初乳液;将初乳与壁材溶液按1:4的比例混合,并控制固化物含量在20%~30%时,能制得稳定的复乳液。建立了检测微囊中多糖含量的方法,该方法精密度良好,回收率高;以载药量为考察指标,通过单因素实验考察了喷雾干燥的出风温度、进料速率和固化物含量的适宜范围,再通过Box-Behnken响应面设计法优化实验条件,拟合模型,最终确定当出风温度为166℃,进料速率为9%,固化物含量为25.695%时,载药量能达到最大值,为(85.66 ± 0.86)%,通过重复实验验证模型,真实值与预测值基本一致。本实验制得的黄精多糖微胶囊为白色粉末,流动性和分散性良好,在微观下呈球形或类球形,平均粒径为166.43μm,粒径分布均匀,体外释放度考察结果显示黄精多糖微胶囊具有良好的缓释效果。  通过对制得的黄精多糖微胶囊进行降血糖实验,发现其有良好的降血糖活性,与原料药相比,所制得的微囊降低空腹血糖值、改善糖耐量、缓解糖耐量抵抗、提高肝糖原水平的能力均有提高。
其他文献
1  初中生活才刚开始两个星期,林乐歌就觉得她的人生信念已经遭到了毁灭般的打击。  先是竞选班级文娱委员以三票之差落败(两个月前她还是校学生会文娱部部长),随后陪伴了她四年的语文课代表、英语课代表的头衔也纷纷离她而去(不久前她还是语文老师、英语老师眼前当仁不让的红人儿),最后,就连校辩论社都对她无情地关上了大门(小学同学、老师,哪一个不夸她反应迅速、口齿伶俐呢)。  两个星期下来,唯一让林乐歌感到
期刊
信号转导通路与肿瘤的发生、发展过程密切相关,细胞生物学与肿瘤遗传学的快速发展为肿瘤研究提供了新的靶点,针对信号通路重要靶点的药物设计已成为极具吸引力的抗肿瘤药物研究热点。Ras蛋白是细胞外信号转导的分子开关,控制细胞生长和增殖的信号通路,Ras蛋白以GTP结合(活化状态)和GDP结合(失活状态)两种形式存在,若Ras蛋白处于持续活化状态,则可能引起细胞的异常增殖,导致肿瘤的发生。大约30%的人类肿
自1960年Schwartz首先开始把同工酶应用于玉米杂种优势的研究以来,同工酶技术已日益广泛地用于生物学各领域中。对于农作物杂种优势与酶谱之相关性,国内外不少学者从不同角度
一个冬天的早晨,下了大雪,四处白雪皑皑。路上的雪斑斑驳驳,有人踩过的泥泞,有的似乎已经结了冰,要特别小心着走,怕路滑。  我和爷爷起床后,去菜市场买菜。刚走出不远,便听见一声惨叫,好像是从我们身后传来的。爷爷也听见了,他赶忙往回走,还一边对我说:“快点,肯定有人遇上麻烦了!”我们走过去一看,果然,路边躺着一个人,好像穿着环卫工人的服装。  此时已经围了不少人,大家七嘴八舌地说着。他果然是个环卫工人
期刊
南京国民政府的地方治理,早期托自治虚名,后以保甲为实,到1940年代融合自治与保甲的新县制实施后,地方行政制度基本成型.机构职能混乱,行政人员浮收摊派,过度动员造成政府对
目的:观察美洛昔康对慢性铝过负荷致大鼠神经元退变的保护作用及其机制。方法:葡萄糖酸铝(Al3+ 200 mg.Kg-1.d-1)灌胃给予Wistar大鼠,一天一次,每周5天,连续20周,建立慢性铝
马克思主义公民观是对资本主义传统公民观的扬弃,其在价值取向上具有未来指向性引领并且超越资本主义公民观,并最终实现国家权力与公民权利的复归;但是,就其实践层面而言,马
一个民族有了民族意识,才会体认个人与民族的密切关系。民族意识一旦形成便有着相当的稳定性,民族意识的强烈是民族凝聚力的一个显著标志。然而,沦陷区文学真实地反映了在异
禁约是规范人们日常行为活动并议定处罚的强制性规约,它体现了官方治理与民间自治的结合.山西高平地区存有大量清代禁约碑,根据倡导的主体力量分类,形成以地方官府为主导的保
自由是人类的精神食粮。20世纪三四十年代,潘光旦融贯中西古今,对自由问题作了许多发人深省的思考:自由不是散漫、放纵;自由是中庸、通达、从心所欲而不逾矩;自由是生命的最