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RB基因与E2F-1是细胞周期的重要调控因子，它们与CyclinD1、P16和CDK4／6构成复杂的反馈调控环路，调节细胞从G1期到S期的过渡。本课题旨在研究Rb基因与E2F-1作为细胞周期调控因子与乳腺增生性病变及原位癌的发生发展的相关性。 目的：探讨细胞周期调控因子Rb基因、E2F-1与乳腺乳头状瘤病及导管内癌的相关性。 方法：本课题应用免疫组织化学方法，检测40例乳腺轻度乳头状瘤病、40例乳腺重度乳头状瘤病、40例乳腺导管内癌中Rb基因蛋白、E2F-1蛋白的表达情况；应用原位杂交方法检测40例乳腺轻度乳头状瘤病、40例乳腺重度乳头状瘤病、40例乳腺导管内癌中Rb基因mRNA、E2F-1 mRNA的表达情况。 结果： 1．蛋白表达情况 (1)E2F-1蛋白表达情况 E2F-1蛋白在正常乳腺上皮细胞中未见表达。 E2F-1蛋白在轻度乳头状瘤病、重度乳头状瘤病、导管内癌三组中表达的阳性率分别为20.0%、47.5%、77.5%。三组间有显著性差异(对二26.496，月<0.01)。导管内癌组与重度乳头状瘤病组比较，有显著性差异(对=7 .680，只<0 .01)。重度乳头状瘤病组与轻度乳头状瘤病组比较，有显著性差异(对=6 .765，只<0 .01)。 (2)Rb基因蛋白表达情况 Rb基因蛋白在正常乳腺上皮细胞中呈阳性表达。 Rb基因蛋白在轻度乳头状瘤病、重度乳头状瘤病、导管内癌三组中表达的阳性率分别为85.0%、52.5%、22.5%。三组间有显著性差异(对二31.406，只<0.01)。导管内癌组与重度乳头状瘤病组比较，有显著性差异(对=7 .680，几<0 .01)。重度乳头状瘤病组与轻度乳头状瘤病组比较，有显著性差异(对=9 .830，凡<0 .01)。 (3)EZF一1蛋白和Rb基因蛋白表达的相关性 Pearson相关性分析EZF一蛋白和Rb基因蛋白的表达呈负相关，轻度乳头状瘤病组中r=一0.490，尸<0 .01;重度乳头状瘤病组中r=一0.398，尸<0 .01;导管内癌组中r=一0.570，尸<0 .01。2二砂认表达情况 (1)EZF一1 mRNA表达情况 EZF一1 mRNA在正常乳腺上皮细胞中未见表达。 EZF一1 mRNA在轻度乳头状瘤病、重度乳头状瘤病、导管内癌三组中表达的阳性率分别为17.5%、45.0%、80.0%。三组间有显著 2性差异(对二31.479，Pl<0.01)。导管内癌组与重度乳头状瘤病组比较，有显著性差异(对=10.453，PZ<0.01)。重度乳头状瘤病组与轻度乳头状瘤病组比较，有显著性差异(对=7.040，P3<0.01)。 (2)Rb基因InRNA表达情况 Rb基因mRNA在正常乳腺上皮细胞中呈阳性表达。 Rb基因mRNA在轻度乳头状瘤病、重度乳头状瘤病、导管内癌三组中表达的阳性率分别为90.0，0、52.5%、20.0%。三组间有显著性差异(对二39.541，只<0 .01)。导管内癌组与重度乳头状瘤病组比较，有显著性差异(对=9 .140，只<0 .01)。重度乳头状瘤病组与轻度乳头状瘤病组比较，有显著性差异(对二13.730，凡<0 .01)。 (3)EZF一1 mRNA和Rb基因InRNA表达的相关性 Pearson相关性分析EZF一1 mRNA和Rb基因mRNA的表达呈负相关，轻度乳头状瘤病组中r二一0.504，尸<0.01;重度乳头状瘤病组中r二一0.448，尸<0 .01;导管内癌组中r=一0.531，尸<0 .01。3.两种检侧方法的相关性 EZF一Ilnl酮A和蛋白表达阳性率呈正相关关系。轻度乳头状瘤病组中r二0.754，尸<0 .01;重度乳头状瘤病组中r=o.548，P<0 .01;导管内癌组中r=0.478，尸<0 .01。用McNemar双侧精确概率法分析两法检验结果无显著性差异，三组中均为户1.000 Rb基因mRNA和蛋白表达阳性率呈正相关关系。轻度乳头状瘤 3病组中r二0.318，尸<0.05;重度乳头状瘤病组中r=0 .599，P<0.01;导管内癌组中r=0.478，尸<0 .01。用McNemar双侧精确概率法分析两法检验结果无显著性差异，轻度乳头状瘤病组户0.687，重度乳头状瘤病组和导管内癌组片1.000。结论: 1 .EZF一1有可能在乳腺癌的发病中发挥促癌作用。 2.Rb基因作为抑癌基因在乳腺癌的发病中发挥抑癌作用。 3.EZF一1蛋白和mRNA的过表达和/或Rb基因蛋白和mRNA的失表达在乳腺乳头状瘤病演进至导管内癌的过程中共同发挥重要作用。 4.EZF一1、Rb基因蛋白和InRNA有可能成为乳腺重度乳头状瘤病和导管内癌的鉴别诊断参考指标。 5.应用免疫组化方法和原位杂交方法可以相互补充以评价EZF一、Rb基因的表达情况。 6.EZF一1和Rb基因的蛋白表达情况能够作为反映各自基因功能的指标。