肝细胞性肝癌患者中性粒细胞—淋巴细胞比率(NLR)及癌内中性粒细胞的临床意义分析

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目的:本研究的目的是探讨肝细胞性肝癌患者外周血中性粒细胞-淋巴细胞比率(NLR)以及癌内中性粒细胞与肝细胞性肝癌患者年龄、性别、微血管侵犯及TNM分期等临床病理特征之间的关系,了解系统性炎症及肿瘤局部微环境炎症与肝细胞性肝癌的相关性,进而评估NLR及癌内中性粒细胞能否提示预后并指导治疗。方法:1.病例收集:收集2014年1月至2015年12月年因肝细胞性肝癌于南京鼓楼医院行肝癌切除术的病人的临床资料,包括年龄、性别、肝炎史、术前中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、生化指标及术后病理资料(包括肿瘤大小、病理类型、微血管侵犯、分化程度、TNM分期),并进行统计学分析。血常规资料统计的是病人手术前的血常规检查结果。外周血中性粒细胞-淋巴细胞比率(NLR)为术前血常规中性粒细胞计数与淋巴细胞计数之比。2.术后石蜡包埋病理组织切片分别行CD15和CD31免疫组化染色,在Olympus BX43显微镜计数每高倍镜视野下癌内及癌旁CD15+中性粒细胞数目和CD31+微血管数目。3.探究外周血中性粒细胞-淋巴细胞比率(NLR)、外周血中性粒细胞计数及癌内中性粒细胞浸润数目与肝细胞性肝癌患者的临床病理特征的关系。4.所有数据均通过SPSS 20.0采用卡方检验,t检验等统计方法对数据进行统计检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.共118例肝细胞性肝癌患者进入本次研究,其中男性96例(81%),女性22例(19%),患者中位年龄57岁(30岁-80岁)。其中TNM分期Ⅰ期46例,Ⅱ期36例,Ⅲ期34例,Ⅳ期2例。2.以2.81作为外周血中性粒细胞-淋巴细胞比率(NLR)的临界值,将研究对象据此临界值分为高NLR组(NLR>2.81)和低NLR组(NLR<2.81)。外周血中性粒细胞的中位数为2.75。将研究对象按照外周血中性粒细胞的中位数2.75分为高中性粒细胞组(Neu>2.75)和低中性粒细胞组(Neu<2.75)。通过统计学分析得出,高NLR组中AST异常升高、有微血管侵犯、肿瘤最大径较大、TNM分期更晚的比例更高。而且相比于低NLR组,高NLR组的组织分化程度较差。另外,经统计发现,外周血中性粒细胞的数目与ALT、AST、GGT、肝硬化、肿瘤大小及微血管侵犯是有相关性的。3.免疫组化指标:癌内及癌旁浸润CD15+中性粒细胞密度的中位数、平均数分别为25.50/HPF、23.90/HPF和 18.25/HPF、18.12/HPF。癌内及癌旁微血管密度(MVD)的中位数、平均数分别为25.00/HPF、25.99/HPF和22.67/HPF、23.31/HPF。癌内CD15+中性粒细胞明显高于癌旁,MVD也明显高于癌旁。而且,癌内的MVD与癌内的中性粒侵润数目是有相关性的。4.免疫组化指标与临床病理指标的相关性:癌内中性粒细胞浸润增多与肿瘤的TNM分期较晚明显相关。5.癌内中性粒细胞的浸润数目对肿瘤细胞的增殖没有显著的影响。结论:1、NLR增高提示肝细胞性肝癌患者的肿瘤直径较大、肿瘤分化较差,且存在微血管的侵袭可能性高。2、癌内中性粒细胞浸润增多与肿瘤的TNM分期较晚具有明显相关性,提示预后较差,且癌内中性粒细胞浸润增多时肿瘤的新生血管较多。说明肿瘤的炎症对肿瘤的发生发展、血管新生等生物学行为有影响。这从肿瘤的生物学特点的角度为癌内中性粒细胞浸润影响肝细胞性肝癌患者的预后做出初步解释
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