犬髋关节发育不良的影像学评估及潜在致病基因分析

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犬髋关节发育不良(Canine hip dysplasia,CHD)是一种常见的骨科疾病,受环境和遗传等因素的影响,可发生在任何品种、不同体型大小的犬,以2~6月龄的中大型犬最易发病,其患病率因品种不同而有所差异。目前CHD的研究多集中在X线诊断、患病程度分级及遗传育种等方面,尚缺乏对颈干角和髋臼外展角等测量指标进行相关分析,且关于致病基因的筛选报道较少。本研究于2017年7月-2018年10月从成都地区宠物医院收集疑似发生CHD的犬59例,经影像学确诊CHD 23例,检出率为38.98%,且大型犬CHD检出率最高,达47.22%。测量59只犬的Norberg角、髋臼外展角、颈干角和偏心距,并将以上4个影像指标分别与年龄、性别、体重等进行分析。结果表明,体重对左侧髋臼外展角和偏心距有影响:15~30 kg CHD犬左侧髋臼外展角大于15 kg以下CHD犬,差异极显著(P<0.01),15~30 kg的犬和15 kg以下的犬,其CHD组左侧偏心距均小于相应正常组,差异极显著(P<0.01),且15 kg以下CHD犬左侧偏心距均显著小于15~30kg和30 kg以上CHD犬左侧偏心距(P<0.05);年龄影响左侧髋臼外展角:12~24月龄和24月龄以上CHD犬左侧髋臼外展角均显著大于相应正常组(P<0.05),且24月龄以上CHD犬左侧髋臼外展角小于12~24月龄CHD犬左侧髋臼外展角,差异极显著(P<0.01);体型则影响左侧颈干角和髋臼外展角:CHD中型犬左侧颈干角显著大于相应正常中型犬左侧颈干角(P<0.05),且CHD中型犬左侧颈干角显著大于CHD大型犬左侧颈干角(P<0.05);CHD中型犬和大型犬左侧髋臼外展角均显著高于相应正常组左侧髋臼外展角(P<0.05),且小型犬、中型犬和大型犬CHD组左侧髋臼外展角均存在显著差异(P<0.05)。采用ELISA检测21只德国牧羊犬(正常组5只,CHD组16只)血浆中SOST、PON2、FGF-23、COL15A1和FN1的含量。结果发现,CHD组FGF-23的含量显著高于正常组(P<0.05),COL15A1的含量显著低于正常组(P<0.05);对21只德国牧羊犬血液中LAMA2(CFA1:70997779),LRR1(CFA8:29247021),SCR(CFA24:28944481),COL6A3(CFA25:51031100)和FN1(CFA37:25095511)进行SNP检测,正常组和对照组并无显著差异,但CHD在LAMA2(CFA1:70997779)位点常见A/A型,LRR1(CFA8:29247021)C/C型和FN1(CFA37:25095511)A/A型较多。本研究结果表明,大型犬易患CHD。血浆中FGF-23含量增高,COL15A1含量降低,提示德国牧羊犬CHD的发生。在临床中,通过对德国牧羊犬LAMA2(CFA1:70997779)、LRR1(CFA8:29247021)和FN1(CFA37:25095511)进行SNP分析可作为CHD潜在的筛选依据。
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