虽然迟钝爱德华氏菌(Edwardsiella tarda)是一种重要的鱼类病原细菌,但据国内外文献报道,E. tarda同时也能感染鸟类、爬行类、哺乳类等高等脊椎动物,甚至人类。因此,成功建立迟钝爱德华氏菌感染小鼠及其相关细胞的模型至关重要,这可以为我们深入考察病原菌和宿主之间的相互作用奠定基础,帮助我们开发出用来防治迟钝爱德华氏菌的有效药物和疫苗。同时,由于鱼类和哺乳动物的免疫系统具有较高的相似性,我们还可以借助小鼠模型来弥补一些鱼类模型上的技术弊端,使得我们利用更多实验技术手段更深层次地探讨病原菌或疫苗与宿主之间的相互关系。本课题首先探索建立了迟钝爱德华氏菌野生株EIB202感染小鼠的实验模型,分析了不同感染途径下小鼠体内细菌数变化、小鼠发病率、半数致死剂量(LDs0)、小鼠发病症状,结果表明：野生株EIB202能使小鼠感染并使其发病或死亡。基于上述小鼠的感染模型,我们比较了迟钝爱德华氏菌EIB202的III型分泌系统(TTSS)缺失株和Ⅵ型分泌系统(T6SS)基因缺失株的感染治病情况,结果表明TTSS和T6SS是细菌感染小鼠模型的关键致病因子。此外,我们建立了小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)、骨髓来源中性粒细胞(PMN)以及多种小鼠原代组织上皮细胞的分离培养及鉴定方法。基于上述小鼠细胞模型,我们进行了迟钝爱德华氏菌EIB202的细胞感染实验,结果表明：EIB202在巨噬细胞模型上能诱导产生炎症小体及细胞焦亡,而且经巨噬细胞调理的EIB202对于小鼠原代组织上皮细胞具有显著增强的致病性。此外,EIB202在感染前期能被小鼠中性粒细胞有效杀伤或抑制。本研究建立了迟钝爱德华氏菌感染小鼠及相关细胞的研究模型,为深入研究该病原菌与宿主相互作用机制打下了基础。