拉米夫定治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床研究

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【目的】探究拉米夫定治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)的疗效,试图找出治疗HBV-GN的有效方法,来引导今后的临床应用;对HBV-GN患者的HBV基因型与耐药位点突变进行检测,探究HBV基因型与HBV-GN之间的关系、不同基因型HBV-GN患者应用LAM治疗的疗效情况以及HBV-GN患者应用LAM治疗后的HBV耐药位点突变情况。【方法】收集2012年1月-2013年3月在蚌埠医学院第一附属医院肾内科住院经肾活检确诊为HBV-GN的患者20例,予以拉米夫定治疗,疗程48周,观察治疗前后患者肝肾功能(ALT、ALB、Scr、24h尿蛋白定量)、HBV-DNA的变化情况、治疗缓解率等。于患者初次入院时取其静脉血,采用基因芯片法检测HBV基因型,酶联免疫法检测HBV血清标志物,荧光定量PCR法检测HBV-DNA载量;并采用基因芯片法检测治疗48周时仅取得部分缓解或无效的7例患者的HBV耐药位点突变的情况。【结果】1、20例HBV-GN患者拉米夫定治疗48周后,完全缓解9例,显著缓解4例,部分缓解4例,无效3例,总有效率为85%,显效率为65%。2、20例HBV-GN患者的Scr治疗前后无显著性差异(P>0.05),24h尿蛋白定量、ALT、ALB、HBV-DNA治疗前后有显著性差异(P<0.05)。3、20例HBV-GN患者的HBV基因型检测结果:B基因型6例(30%),C基因型10例(50%),B/C混合型4例(20%),未检测出其他基因型。4、B、C基因型HBV-GN患者之间的肝肾功能(ALT、ALB、Scr、24h尿蛋白定量)、HBV-DNA在LAM治疗之前均无明显差异(P>0.05)。5、LAM治疗36周后,B基因型HBV-GN患者的HBV-DNA定量下降值显著高于C基因型,差异有统计学意义(P<0.05)。6、治疗48周后仅获得部分缓解或无效的7例患者均发生了LAM相关耐药位点的突变,其中,1例患者同时发生了ADV相关耐药位点的突变。【结论】1、拉米夫定治疗HBV-GN的疗效显著,值得临床推广应用。2、B、C基因型HBV-GN患者的肝肾功能(ALT、ALB、Scr、24h尿蛋白定量)、HBV-DNA在应用LAM抗病毒治疗前均无显著性差异。3、B基因型HBV-GN患者应用LAM治疗的抗病毒应答效果优于C基因型HBV-GN患者。4、随着LAM应用时间的延长,有产生耐药位点突变、影响疗效的可能。
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