地氯雷他定治疗新生小鼠低温肺出血的实验研究

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目的:探讨第三代抗组胺药物地氯雷他定对新生小鼠低温肺出血的治疗作用。方法:将60只SD级新生小鼠随机分成常温对照组20只(C组)和低温建模组40只。低温建模的40只新生小鼠置于4℃的冰箱里,4小时后从冰箱内取出,并迅速置入37℃水浴的有机玻璃箱中复温2小时,建立新生小鼠低温肺出血模型,建模过程中无一例新生小鼠死亡。40只肺出血模型小鼠随机分为低温对照组(L组)和地氯雷他定组(D组),每组各20只。D组小鼠行地氯雷他定0.3mg/kg(0.006mg/ml)灌胃,C组和L组予以等体积生理盐水灌胃。3组小鼠均置于25℃的恒温环境中。在给药后1h、2h、3h、4h处死各组小鼠(每个时相点5只),采集标本并观察。观察肺组织HE染色病理学改变;肺组织湿重/干重比值(wet/dry weight ratio, W/D);采用分光光度比色法测定肺部组胺含量,酶联免疫吸附(enzyme-1inked immune-osorbent assays,ELISA)法测定血清肿瘤坏死因子α (tumor necrosis factor,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin6, IL-6)水平。结果:1.肺部组织病理学观察:与常温对照组相比,低温对照组和地氯雷他定组的病理学改变差异明显(P<0.01);地氯雷他定组改变较低温对照组减轻,差异具有统计学意义(P<0.05);2.肺组织W/D比值检测:与常温对照组比较,低温对照组和地氯雷他定组肺组织W/D比值明显增高(P<0.01),地氯雷他定组小鼠肺组织W/D比值小于低温对照组(P<0.05);3.肺组织组胺水平检测:同一时相点,低温对照组和地氯雷他定组较常温对照组升高(P<0.01),但地氯雷他定组升高水平较低温对照组低(P<0.01);4.血清TNF-α和IL-6水平检测:同一时相点,低温对照组和地氯雷他定组较常温对照组升高(P<0.01),但地氯雷他定组升高水平较低温对照组低(P<0.01)。结论:1.低温后复温处理成功了建立新生小鼠低温肺出血模型;2.低温条件诱导的肺部出血性损伤与新生小鼠的肺组织组胺含量、血清TNF-α、IL-6炎性介质水平升高密切相关;3.地氯雷他定对新生小鼠肺部出血性损伤具有保护作用:降低肺组织组胺含量和血清TNF-α、IL-6含量,减轻肺水肿及肺组织的炎症反应,对新生小鼠低温肺出血具有一定治疗作用。
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