动脉粥样硬化是一种发病率很高的慢性炎症性疾病,是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因。其形成机制复杂,目前认为是由于一些危险因素导致内皮损伤和血管通透性增加,血流中的单核细胞被招募到动脉粥样硬化病变部位,这些募集的单核细胞将分化成成熟的巨噬细胞,这些巨噬细胞大量摄取修饰的低密度脂蛋白并造成脂质积累,然后形成充满脂滴的泡沫细胞,泡沫细胞的形成和在血管内皮下的进一步积累,导致动脉粥样硬化的发生和发展。蛋白酪氨酸磷酸酶中的蛋白酪氨酸磷酸酶2（SHP-2）是维持众多类型细胞功能的关键基因,它参与细胞的增殖、迁徙、凋亡等过程,目前关于SHP-2是否通过调控泡沫细胞形成进而影响动脉粥样硬化进程的相关研究很少。为此,本研究以SHP-2 MφCKO小鼠作为实验组,野生型小鼠作为对照组进行实验。首先,两组小鼠分别与Apo E^-/-小鼠杂交并给予高脂饲料喂养作为动脉粥样硬化模型小鼠,用于做主动脉标本的石蜡切片,用油红O染色比较两组的斑块面积,用Masson染色比较两组斑块处的胶原纤维含量,用免疫组化染色比较两组主动脉根部斑块中的巨噬细胞标志物的表达量。然后取两组小鼠的骨髓来源巨噬细胞进行培养,给予氧化型低密度脂蛋白刺激后用单分散绿色荧光聚苯乙烯微球检测细胞的吞噬功能,用透射电镜观察细胞的脂滴沉积,用RT-PCR的方法检测细胞中脂肪代谢相关基因的表达情况。结果显示,实验组整体主动脉表面油红O阳性面积明显大于对照组（P<0.05）;与对照组相比,实验组主动脉根部斑块面积增加（P<0.01）、巨噬细胞的阳性区域增加（P<0.05）;两组小鼠的骨髓来源巨噬细胞给予氧化型低密度脂蛋白刺激后,实验组细胞内单分散绿色荧光聚苯乙烯微球的绿色荧光强度高于对照组（P<0.05）,电镜下,实验组细胞浆内红色荧光颗粒（脂滴）明显多于对照组（P<0.01）,实验组细胞中CD36、TLR-4、SREBP-1c和SREBP-2 m RNA的相对表达量均高于对照组（P<0.05或0.01）。动物实验结果表明,SHP-2 MφCKO后小鼠整体主动脉斑块面积增加、巨噬细胞募集增加;细胞实验部分,我们对骨髓来源巨噬细胞给予氧化型低密度脂蛋白刺激,以模拟泡沫细胞的形成过程,提示SHP-2 MφCKO后细胞吞噬功能增强、脂滴沉积增多,明显促进了巨噬细胞源性泡沫细胞的形成,同时,胆固醇的转运及在细胞内的代谢和储存可能增强。