创面愈合是一个复杂而有序的生物学过程,其过程一股包括:创面的止血、炎性反应,细胞的增殖、分化、上皮化、迁移以及基质的合成,成熟和重塑。创面愈合过程中组织需要充足的营养,能量代谢加大,因此良好的微循环功能是创面正常愈合的保证。胰岛素(insulin,IN)是一种蛋白质类激素,主要由胰岛β细胞分泌。既往的研究表明胰岛素具有多种生物学作用,能够促进蛋白质合成、纠正负氮平衡,临床上主要用来治疗糖尿病,也用来治疗缺血性脑血管病等。有研究显示,胰岛素可参与创面愈合过程炎症反应阶段多个环节的调控,在局部组织的释放可以促进内皮细胞的分裂。近年来关于胰岛素和血糖调控对热力烧伤创面的影响日益受到重视,已见一些研究资料报道。值得注意的是国内一些作者纷纷报道胰岛素局部应用可促进创面愈合,国外也有个别报道用胰岛素凝胶治疗大鼠皮肤溃疡的报道。然而,如果确实有效的话,应在何时用,用量是多少,尤其是局部应用的作用机制是什么?这些问题尚缺少实验依据,有待回答。本实验拟采用大鼠背部皮肤慢性创面模型,初步观察局部应用外源性胰岛素后创面愈合情况,大鼠血糖的变化,创面血管形成和VEGF水平的变化情况,为进一步探讨其作用机制作准备。实验分为以下3部分。以大鼠背部2.0cm直径圆形皮肤缺损创面为模型,将45只动物随机分成A组对照组(单层油纱布)、B组(4单位胰岛素)和C组(8单位胰岛素),每组15只。1.术后第8天各组随机取5只大鼠,用无菌透明载玻片覆盖创面,用记号笔沿创面边缘描绘出创面,再用平整厚度均匀的透明塑料膜复制并剪下该创面图样,以万分之一电子分析天平测定透明塑料膜图样的质量,并换算成相应创面的面积(首先测定透明塑料膜单位面积的质量,mg/cm~2);并计算各组创面愈合率,创面愈合率=原始创面面—剩余创面面积/原始创面面积。结果:原始创面面积为3.14+0.10 cm~2,A组创面面积为2.5+0.13 cm~2,B组创面面积为2.05+0.09 cm~2,C组创面面积为1.98+0.13 cm~2。A组与B组和C组相比,有明显统计学差别(P<0.05);而B组和C组之间无统计学差别(P>0.05)。A组创面愈合率为20.38+4.06%,B组创面愈合率为34.71+2.89%,C组创面愈合率为36.94+5.41%。A组与B组和C组相比,有明显统计学差别(P<0.05);而B组和C组之间无统计学差别(P>0.05)。2.术后第8天各组随机取5只大鼠,测每只大鼠的血糖值,并分别在创面中心及周围各取直径1cm,厚度3mm的区域作为组织标本,通过HE染色检测创面毛细血管。结果:B组和C组较A组创面毛细血管增生明显增加。术前正常大鼠为:10.63+0.24 mmol/L,A组为10.86+0.38 mmol/L,B组为9.84+0.58 mmol/L,C组为9.69+0.43 mmol/L。A组与B组和C组相比,有明显统计学差别(P<0.05);而B组和C组之间无统计学差别(P>0.05)。3.术后第8天各组随机取5只大鼠,取创面中心区直径1cm,厚度3mm的区域作为组织标本,通过(RT-PCR)检测VEGF。结果:同A组相比,B组和C组VEGF mRNA表达有明显增高的趋势(P<0.05),C组mRNA表达略高于B组的VEGF mRNA表达,但两组之间无明显统计学差异(P>0.05)。结论:(1)大鼠慢性创面外用胰岛素进行治疗后,创面愈合率增加。(2)大鼠慢性创面外用胰岛素进行治疗后,血糖有一定的下降趋势;同时创面毛细血管增加明显。(3)胰岛素可以通过上调VEGF mRNA,增加毛细血管数量促进创面愈合。