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目的急、慢性胃炎,消化性溃疡是临床常见病、多发病。随着近年人们生活节奏的加快,该病的发病率呈上升态势,发病年龄有所下降,其研究已成为当今医学研究的热点之一。在药物治疗方面,中医药对胃粘膜的保护作用占有重要地位,具有副作用小,综合整体调理,远期疗效好的优点。加味芍药甘草汤由芍药甘草汤化裁而来,芍药甘草汤是源于东汉张仲景《伤寒论·太阳篇》的著名方剂,主营阴不足、肝脾不和,胃阴受伤,胃络失于濡养。因此根据加味芍药甘草汤具有显着的胃粘膜保护作用的临床疗效,探讨其胃粘膜保护作用及作用机理,旨在为经方防治急、慢性胃炎,消化性溃疡开辟一条新的途径,为开发加味芍药甘草汤提供客观依据。
方法加味芍药甘草汤对幽门结扎型大鼠胃液量、胃酸和胃蛋白酶活性影响的实验:选用wistar大鼠50只,雌雄各半,随机分成正常对照组,加味芍药甘草汤大剂量组,加味芍药甘草汤中剂量组,加味芍药甘草汤小剂量组和雷尼替丁组。连续喂药5天,第5天灌药后1小时,结扎幽门,结扎5小时后处死大鼠,取胃液,以检测大鼠胃液量、游离酸、总酸度和胃蛋白酶活性。
加味芍药甘草汤对乙酸溃疡型大鼠一氧化氮(NO),表皮生长因子(EGF),丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)影响的实验:选用wistar大鼠60只,雌雄各半,随机分成正常对照组,模型对照组,加味芍药甘草汤大剂量组,加味芍药甘草汤中剂量组,加味芍药甘草汤小剂量组和雷尼替丁组。除正常对照组10只外,其余50只大鼠均用100%冰乙酸粘膜下注射,造成大鼠胃溃疡模型,在造模后第5天开始给药,共治疗10天,结束后摘除眼球取血,以检测MDA和SOD;后处死,取腺胃组织匀浆,以检测NO和EFG;取溃疡瘢痕部组织切片,作HE染色,光镜观察溃疡情况及测量胃粘膜表面再生黏膜厚度。
各组数据均采用均数±标准差(-x±s)表示,用SPSS统计软件进行数据处理,单因素方差分析,均采用组间两两比较。
结果1对幽门结扎型大鼠胃液量、游离酸、总酸度和胃蛋白酶活性的影响加味芍药汤各组对胃液量、游离酸、总酸量及胃蛋白酶活性均有抑制作用,与正常对照组相比均有非常显著性差异(P<0.01);加味芍药甘草汤的抑制作用随剂量增大而增强,以大剂量作用为好,其中加味芍药甘草汤组与雷尼替丁组相比无明显差异(P>0.05)。
2对乙酸溃疡型大鼠再生粘膜厚度的影响加味芍药汤各组可以使乙酸溃疡型大鼠再生粘膜厚度增加。与模型组相比,正常组,加味芍药汤各组和雷尼替丁组再生粘膜厚度均厚于模型组,两者比较有非常显著性差异(P<0.01);加味芍药甘草汤对再生粘膜厚度的增加程度随剂量增大而增强,其中加味芍药甘草汤大剂量组与雷尼替丁组相比有显著性差异(P<0.05)。
3对乙酸溃疡型大鼠NO含量的影响加味芍药汤各组可增加乙酸溃疡型大鼠溃疡灶NO含量。与模型组相比,正常组,加味芍药汤各组和雷尼替丁组NO水平均高于模型组,两者比较有非常显著差异(P<0.01);加味芍药甘草汤对大鼠溃疡灶NO含量的增加程度随剂量增大而增强,而大剂量组优于雷尼替丁组,两者比较有显著性差异(P<0.05)。
4对乙酸溃疡型大鼠EFG含量影响加味芍药汤各组可以使乙酸溃疡型大鼠EFG含量增加。与模型组相比,正常组,加味芍药汤各组和雷尼替丁组大鼠溃疡灶EGF水平均高于模型组,两者比较有非常显著差异(P<0.01);加味芍药甘草汤增加大鼠溃疡灶EGF水平的程度随剂量增大而增强,而大剂量组优于雷尼替丁组,两者比较有显著性差异(P<0.05)。
5对乙酸溃疡型大鼠MDA含量影响加味芍药汤各组可以使乙酸溃疡型大鼠MDA含量降低,与模型组相比,正常组,加味芍药汤各组和雷尼替丁组大鼠血清MDA含量均低于模型组,两者比较有非常显著差异(P<0.01);加味芍药甘草汤对大鼠血清MDA含量的降低程度随剂量增大而增强,而大剂量组优于雷尼替丁组,两者比较有显著性差异(P<0.05)。
6对乙酸溃疡型大鼠SOD含量影响加味芍药汤各组可以使乙酸溃疡型大鼠SOD含量增加,与模型组相比,正常组,加味芍药汤各组和雷尼替丁组大鼠血清SOD含量均高于模型组,两者比较有显著性差异(P<0.05~P<0.01);加味芍药甘草汤对大鼠血清SOD含量的增加程度随剂量增大而增强,而大剂量组与雷尼替丁组比较两者有无显著性差异(P>0.05)。
结论加味芍药甘草汤对胃粘膜具有保护作用,其作用机理可能与减少胃酸分泌、降低胃蛋白酶活性;增加大鼠再生粘膜厚度,促进EGF、NO等保护因子的合成;促进氧自由基清除剂SOD的合成,降低攻击因子MDA的损害有关。其增强胃粘膜的保护作用是加味芍药甘草汤临床上治疗急、慢性胃炎及消化性溃疡的作用机理之一。其对于弘扬经方、指导临床治疗消化系统疾病中医用药以及开发新药等,都具有一定的参考价值。