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目的：
探讨瓜蒌薤白半夏汤的古今不同用法在治疗ATH方面的作用差异及可能的作用机理。
方法：
采用高脂饲料喂养Apoe-/-小鼠（载脂蛋白e敲除小鼠）12周的方法建立ATH模型，通过检测血脂四项（TC、TG、LDLC、HDLC），油红O染色、HE染色观察主动脉斑块沉积及病理改变，Elisa检测血清TNF-ɑ、1L-1β、1L-6、1L-8、MCP-1、NO、ET-1、AngⅡ、OX-LDL、VCAM-1、ICAM-1浓度，IHC检测主动脉ALK1、LDL阳性表达情况、Western Blot检测主动脉ALK1、LDL蛋白表达量，探讨瓜蒌薤白半夏汤的古今不同用法防治ATH的作用及作用机制。
结果：
1、模型评估：高脂饲料喂养10周的小鼠主动脉油红O染色可见明显红色，HE切片可见主动脉血管内膜增厚凸起，中膜萎缩，出现明显的斑块隆起，斑块内可见散在的泡沫细胞与脂肪细胞，血管平滑肌细胞形态结构紊乱，排列不规则。而空白组血管平滑肌细胞形态结构正常，未见明显病理改变。说明动脉粥样硬化模型成功建立。
2、血脂水平：与空白组相比，模型组血清中的TC、TG、LDLC水平较正常对照组明显升高（P＜0.01），HDLC明显降低（P＜0.01），与模型组相比，古酒组TC、TG、LDLC水平显著降低（P＜0.01），HDLC水平显著升高（P＜0.01）；古水组TC水平降低(P＜0.05)、TG、LDLC显著降低（P＜0.01），HDLC水平显著升高（P＜0.01）；现酒组HDLC水平升高（P＜0.05）、LDLC水平降低（P＜0.05），现水组HDLC水平显著升高（P＜0.01）。
3、形态学改变：HE染色，古酒组可见主动脉血管内膜轻微隆起和斑块，中膜增厚，血管平滑肌细胞形态结构正常、分界较为清晰、排列比较规则，轻微炎性水肿，有脱落的内皮细胞，未见泡沫细胞；古水组明显的内膜增厚，斑块隆起凸起，平滑肌细胞形态结构紊乱，排列不规则，有散在的泡沫细胞和炎性水肿，管腔面积缩小；现酒组可见血管内膜、中膜增厚，隆起的纤维帽，及脱落的细胞，管腔内可见少量炎性浸润，细胞排列不规则，结构紊乱，管腔面积较狭小；现水组可见血管内膜增厚凸起，隆起的斑块，纤维组织增生，变形成纤维帽，泡沫细胞较多，炎性水肿明显，管腔面积狭窄。油红O染色，显示中药各组均能明显减小斑块面积，古酒组的与其他治疗组相比效果更佳（P＜0.05）。
4、Elisa检测：瓜蒌薤白半夏汤各组均能显著降低血清TNF-ɑ、1L-1β、1L-6、1L-8、MCP-1、ET-1、AngⅡ、OX-LDL、VCAM-1、ICAM-1浓度，升高NO浓度（P＜0.01或P＜0.05）。
5、IHC检测：古酒组、古水组、现水组ALK1、LDL主动脉阳性表达显著降低（P＜0.01或P＜0.05），现酒组ALK1、LDL主动脉阳性表达有降低趋势，但无统计学意义（P＞0.05）。WesternBlot检测：现酒组下调小鼠主动脉ALK1蛋白表达效果最佳，古水组次之；古水组下调小鼠主动脉LDL蛋白表达效果最佳，辛伐组次之。
结论：
瓜蒌薤白半夏汤可有防治ATH，能明显降低血脂水平，改善血管内皮的病变程度，减少小鼠主动脉斑块面积，有效缓解ATH的发展。其作用机制，可能与抑制小鼠血清促炎因子、趋化因子、黏附因子等细胞炎症因子的产生；升高血清NO浓度，降低血清ET-1、AngⅡ、OX-LDL浓度，以调节收缩舒张因子平衡，有效保护血管内皮、减轻氧化损伤，改善血管收缩舒张功能，调节血管内皮功能，阻断ALK1-LDL通路，从而改善ATH的病理进程等有关。说明瓜蒌薤白半夏汤干预ATH的发生、发展，具有多靶点、多环节、多途径的特点。本研究中，瓜蒌薤白半夏汤的古方酒煎组效果最佳，依次是古方酒煎组＞古方水煎组＞现方酒煎组＞现方水煎组。
探讨瓜蒌薤白半夏汤的古今不同用法在治疗ATH方面的作用差异及可能的作用机理。
方法：
采用高脂饲料喂养Apoe-/-小鼠（载脂蛋白e敲除小鼠）12周的方法建立ATH模型，通过检测血脂四项（TC、TG、LDLC、HDLC），油红O染色、HE染色观察主动脉斑块沉积及病理改变，Elisa检测血清TNF-ɑ、1L-1β、1L-6、1L-8、MCP-1、NO、ET-1、AngⅡ、OX-LDL、VCAM-1、ICAM-1浓度，IHC检测主动脉ALK1、LDL阳性表达情况、Western Blot检测主动脉ALK1、LDL蛋白表达量，探讨瓜蒌薤白半夏汤的古今不同用法防治ATH的作用及作用机制。
结果：
1、模型评估：高脂饲料喂养10周的小鼠主动脉油红O染色可见明显红色，HE切片可见主动脉血管内膜增厚凸起，中膜萎缩，出现明显的斑块隆起，斑块内可见散在的泡沫细胞与脂肪细胞，血管平滑肌细胞形态结构紊乱，排列不规则。而空白组血管平滑肌细胞形态结构正常，未见明显病理改变。说明动脉粥样硬化模型成功建立。
2、血脂水平：与空白组相比，模型组血清中的TC、TG、LDLC水平较正常对照组明显升高（P＜0.01），HDLC明显降低（P＜0.01），与模型组相比，古酒组TC、TG、LDLC水平显著降低（P＜0.01），HDLC水平显著升高（P＜0.01）；古水组TC水平降低(P＜0.05)、TG、LDLC显著降低（P＜0.01），HDLC水平显著升高（P＜0.01）；现酒组HDLC水平升高（P＜0.05）、LDLC水平降低（P＜0.05），现水组HDLC水平显著升高（P＜0.01）。
3、形态学改变：HE染色，古酒组可见主动脉血管内膜轻微隆起和斑块，中膜增厚，血管平滑肌细胞形态结构正常、分界较为清晰、排列比较规则，轻微炎性水肿，有脱落的内皮细胞，未见泡沫细胞；古水组明显的内膜增厚，斑块隆起凸起，平滑肌细胞形态结构紊乱，排列不规则，有散在的泡沫细胞和炎性水肿，管腔面积缩小；现酒组可见血管内膜、中膜增厚，隆起的纤维帽，及脱落的细胞，管腔内可见少量炎性浸润，细胞排列不规则，结构紊乱，管腔面积较狭小；现水组可见血管内膜增厚凸起，隆起的斑块，纤维组织增生，变形成纤维帽，泡沫细胞较多，炎性水肿明显，管腔面积狭窄。油红O染色，显示中药各组均能明显减小斑块面积，古酒组的与其他治疗组相比效果更佳（P＜0.05）。
4、Elisa检测：瓜蒌薤白半夏汤各组均能显著降低血清TNF-ɑ、1L-1β、1L-6、1L-8、MCP-1、ET-1、AngⅡ、OX-LDL、VCAM-1、ICAM-1浓度，升高NO浓度（P＜0.01或P＜0.05）。
5、IHC检测：古酒组、古水组、现水组ALK1、LDL主动脉阳性表达显著降低（P＜0.01或P＜0.05），现酒组ALK1、LDL主动脉阳性表达有降低趋势，但无统计学意义（P＞0.05）。WesternBlot检测：现酒组下调小鼠主动脉ALK1蛋白表达效果最佳，古水组次之；古水组下调小鼠主动脉LDL蛋白表达效果最佳，辛伐组次之。
结论：
瓜蒌薤白半夏汤可有防治ATH，能明显降低血脂水平，改善血管内皮的病变程度，减少小鼠主动脉斑块面积，有效缓解ATH的发展。其作用机制，可能与抑制小鼠血清促炎因子、趋化因子、黏附因子等细胞炎症因子的产生；升高血清NO浓度，降低血清ET-1、AngⅡ、OX-LDL浓度，以调节收缩舒张因子平衡，有效保护血管内皮、减轻氧化损伤，改善血管收缩舒张功能，调节血管内皮功能，阻断ALK1-LDL通路，从而改善ATH的病理进程等有关。说明瓜蒌薤白半夏汤干预ATH的发生、发展，具有多靶点、多环节、多途径的特点。本研究中，瓜蒌薤白半夏汤的古方酒煎组效果最佳，依次是古方酒煎组＞古方水煎组＞现方酒煎组＞现方水煎组。