断流术对门静脉高压症患者血清HGF、TGF-β1及肝纤维化血清学指标的影响

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目的:有关门静脉高压症患者脾脏“去或留”的争论由来已久,最近研究表明脾脏对肝硬化、门静脉高压症产生及发展有促进作用,而脾切除有利于减缓肝硬化,促进肝再生,肝硬化似乎宜选择脾切除为妥,但是研究局限于动物实验,缺乏高质量的临床循证医学研究证据。HGF、TGF-β1为影响肝纤维化及肝再生过程的关键细胞因子。为此,我们设计了门静脉高压症患者脾切除前后肝纤维化血清学指标和细胞因子HGF、TGF-β1变化的自身前后对照的配对设计临床试验,初步探讨脾切除对肝硬化患者的作用。方法:序贯选择解放军81医院普外科因门静脉高压症需行断流术的患者30例,均为慢性乙型肝炎后肝硬化患者,HBV-DNA阴性,术前半年未接受抗病毒治疗,排除合并其他慢性肝病或肝癌或有手术禁忌症患者,术后随访半年,研究时间从2011年1月~2013年1月。分别于术前、术后3天、术后1周、术后2周、术后3个月、术后6个月检测血小板、肝储备功能指标、细胞因子HGF、TGF-β1和肝纤维化四项血清学指标IV-C、HA、LN、PIIINP的变化。主要检测方法为:酶联免疫吸附法测细胞因子和化学发光免疫法测肝纤四项。数据分析采用SPSS13.0版本软件处理,假设检验选用重复测量资料的方差分析。结果:(1)断流术前、术后2周、术后3个月、术后6个月血小板分别为(×109/L):52±13、417±156、187±53、169±45,术后较术前明显升高(P<0.05)。(2)术后半年胆红素、总胆汁酸较术前明显降低,分别为:25.6±10.4vs11.1±4.5(umol/L),38±14vs9±3(umol/L);术后半年前白蛋白、胆碱酯酶较术前明显升高,分别为:83±15vs117±22(mg/L),2.9±0.5vs5.3±1.2(KU/L)。以上差异均有统计学意义。(3)断流术前、术后3天、术后1周、术后2周、术后3个月、术后6个月HGF、TGF-β1分别为(ng/L):529.3±216.7、744.5±276.4、591.5±156.8、550.5±169.4、463.2±139.8、485.4±152.1,术后3天vs术前(P<0.05),术后半年vs术前(P<0.05);444.2±90.7、416.7±69.1、374.5±45.2、369.2±81.9、316.1±62.5、311.7±49.3,术后2周vs术前(P<0.05),术后半年vs术前(P<0.05)。(4)断流术前、术后半年HA、IV-C、LN、PIIINP分别为(ng/mL):267.1±88.6vs138.9±43.5、214.6±92.2vs120.2±53.4、242.1±101.6vs164.6±58.9、12.9±5.9vs6.1±2.4,以上差异均有统计学意义。(5)HGF、TGF-β1与HA、IV-C、LN、PIIINP之间,两两均为正相关。结论:(1)断流术有利于纠正脾亢,改善肝储备功能。(2)断流术降低循环血中TGF-β1含量,术后2周内HGF较术前升高,术后3个月及6月较术前降低,可能有助于提高硬化肝脏肝细胞再生能力,对肝硬化病程有积极意义。(3)断流术降低肝纤维化血清标记物HA、LN、IV-C、PIIINP的含量,可能延缓或减轻肝硬化。
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