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KAI1基因是新近发现的一个肿瘤转移抑制基因,定位于人染色体11p11.2,Dong等首先分离并发现了KAI1基因可抑制前列腺癌的转移。KAI1 mRNA在大多数的上皮组织如前列腺、乳腺、膀胱、胰腺等有丰富的表达,其蛋白质产物为CD82,是TM4SF(transmembrane 4superfamily)或称TST(tetra span transmembrane)家族成员。该家族的大多数成员是白细胞表面CD抗原,结构的最大特点是有4个跨膜区和一个较大的膜外亲水区,亲水区有3个潜在的糖基结合位点,提示它在细胞与细胞粘附、细胞与基质的连接中有一定的作用。KAI1/CD82和其他TM4SF成员、整合素、E-钙粘素等互相连接,可以把细胞外的信号传导至细胞内信号传导通路,引起细胞内多种结构和功能的变化,从而影响细胞粘附、侵袭和转移等。 为了研究KAI1基因与大肠癌转移的相关性,本研究以大肠正常粘膜、大肠癌组织、淋巴结转移癌为研究对象,从mRNA与蛋白质水平,用原位核酸杂交、免疫组织化学方法检测KAI1/CD82的表达,两种方法得到的结果一致:KAI1/CD82在大肠正常组织、大肠癌、淋巴结转移癌三组表达有显著性差异(P<0.05),在大肠癌表达水平较高。在大肠癌组织中,KAI1/CD82的表达水平与组织学分级无关(P>0.05),而与Dukes分期、淋巴结转移有关(P<0.05),Dukes A、B期的大肠癌表达水平较Dukes C期表达水平高,差异有显著性(P<0.05)。在淋巴结转移癌KAI1/CD82表达几乎缺如。以上结果说明KAI1/CD82表达与大肠癌转移存在相关性,即在大肠癌早期阶段表达升高,晚期下调,转移时可能缺失。因而认为大肠癌KAI1的高表达与大肠癌转移存在负相关关系,与患者的预后相关。 为了进一步探讨KAll基因对大肠癌细胞生物学特性的影响,本研究选用高转移潜能的大肠癌细胞株LoVo,利用基因转染技术将KAllcDNA导入LOV。细胞,用原位杂交和免疫组化的方法鉴定转染后LOVo细胞KAll的表达,利用体外的粘附侵袭实验分析KAH基因对大肠癌细胞粘附侵袭转移能力的影响。实验结果表明KAn基因可增加肿瘤同质性细胞粘附,抑制肿瘤与基质的异质性粘附,转染后的细胞聚集能力比对照组明显增强,用CD82单克隆抗体处理转染后的细胞,发现细胞聚集能力进一步增强。在肿瘤的侵袭转移实验中,转染后的细胞对基底膜和内皮细胞的侵袭能力明显降低,与对照组相比差异有显著性 (P(0 .05)。 总之,我们的结果证明KAn基因是一种肿瘤转移抑制基因,检测KAH基因表达对判断大肠癌的预后、制定治疗策略及抗转移研究具有重要意义。