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目的研究IL-33/ST2轴在乙肝相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)中的动态表达,并探讨IL-33/ST2轴作为HBV-ACLF患者预后判断的生物标志物或治疗干预新靶点的可能性。方法利用ELISA法检测健康对照、慢乙肝及HBV-ACLF患者IL-33和s ST2血清水平的动态变化,并收集HBV-ACLF患者疾病过程中相关的临床资料。D-Gal N/LPS腹腔注射诱导急性小鼠肝衰竭,Real-time PCR法和Western blot法检测肝组织内IL-33和ST2L的动态改变。免疫组织化学法了解肝衰竭时肝内IL-33的细胞来源。以过氧化氢诱导L02肝细胞氧化应激损伤,CCK-8法检测IL-33对氧化应激所致细胞毒性的影响。结果ELISA检测结果显示,健康对照、慢乙肝及HBV-ACLF患者的血清IL-33基线水平均较低,三组间无显著差异。而血清s ST2基线水平在三组人群中明显不同:慢乙肝(34.00±4.55 ng/ml)和HBV-ACLF患者(82.19±7.61 ng/ml)的血清s ST2水平明显高于健康对照组(9.86±1.10 ng/ml),尤其以HBV-ACLF患者s ST2水平最高。对本研究中入组的HBV-ACLF患者进行亚组分析发现,HBV-ACLF非存活组的血清s ST2基线水平显著高于存活组(101.07±13.30 vs 63.59±6.13 ng/ml)(p<0.01)。此外,从基线第一周到第四周非存活患者的血清s ST2水平几乎没有发生变化,始终处于较高水平;而在同一时期,HBV-ACLF存活患者的血清s ST2水平却发生了大幅度下降,使得二者的血清s ST2水平进一步拉开了差距。在此基础上我们又进一步分析了HBV-ACLF组血清s ST2水平与最新的ACLF预后评分系统的相关性。结果显示,血清s ST2水平与CLIF-C OF、CLIF-C ACLF评分和ACLF分级呈显著正相关。ROC曲线证实血清s ST2水平能较好地预测HBV-ACLF患者的6个月死亡率,并且其预测价值与以上各评分系统相比无统计学差异。以血清s ST2基线水平76ng/ml或第四周时53ng/ml为临界值将HBV-ACLF患者分为两组,我们发现s ST2水平在临界值以上的患者其6个月死亡率显著高于在临界值以下的患者。在D-Gal N/LPS诱导的小鼠肝衰竭模型中,随着病情进展,肝内IL-33 m RNA水平不断升高,在7h达到高峰。而肝内ST2L受体蛋白含量在3h显著升高,之后开始不断下降,到7h下降至最低。免疫组织化学结果显示,肝衰竭肝脏内IL-33主要表达于血管内皮细胞和肝血窦细胞核内,与健康小鼠肝内IL-33的定位相同。以800 umol/L的过氧化氢诱导L02肝细胞发生氧化应激损伤后,用10 ng/m L到400 ng/m L等不同浓度的IL-33处理肝细胞24h,并不能显著影响肝细胞的存活率。结论我们的研究证明了IL-33/ST2轴的确参与HBV-ACLF的发生发展过程。并且,血清s ST2或可作为新的生物标志物用于评估HBV-ACLF的严重程度、早期预测患者的预后,为早期识别高危患者、及时指导临床治疗决策提供有益的参考。