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目的：上皮-间质转化(epithelial-mesenehymal-transition, EMT),是指上皮细胞在形态学上向间叶细胞表型转变,并获得转移能力的过程,与多种恶性肿瘤的转移有关。鉴于复合物SOS1/EPS8/ABI1对卵巢癌细胞的转移能力有关键作用,故我们推测该复合物可能在卵巢癌细胞的EMT中具有关键性作用。本研究拟探讨复合物SOS1/EPS8/ABI1在卵巢癌细胞EMT及转移起始中的作用,明确复合物中SOS1、EPS8、ABI1之间相互作用的位点,并设计合成复合物SOS1/EPS8/ABI1的靶向短肽抑制物,以期为卵巢癌的药物治疗提供新思路。方法：采用小室细胞迁移分析及Western-Blot检测卵巢癌细胞株侵袭转移能力与EMT及其相关标志物E-钙粘蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)之间的关系。采用慢病毒介导的RNA干扰技术沉默相关基因的表达,慢病毒技术外源性导入缺失基因,以研究复合物SOS1/EPS8/ABI1在卵巢癌细胞发生EMT及获得侵袭表型中的作用。采用免疫共沉淀及GST融合蛋白下拉分析检测复合物SOS1/EPS8/ABI1中三种蛋白之间相互作用的位点并验证针对该位点设计合成的短肽抑制物的有效性。结果：侵袭性卵巢癌细胞可被LPA诱导出明显的细胞迁移(P<0.01),侵袭过程中有细胞形态的EMT样改变及E-钙粘蛋白(E-cadherin)的低表达及波形蛋白(vimentin)的高表达；非侵袭性卵巢癌细胞不能被LPA诱导出明显的细胞迁移(P>0.05),不出现细胞形态的EMT样改变并可见E-钙粘蛋白(E-cadherin)的高表达及波形蛋白(vimentin)的低表达。沉默复合物SOS1/EPS8/ABI1成员的表达可阻断侵袭性细胞的迁移能力(P>0.05),且不出现细胞形态的EMT样改变并有E-钙粘蛋白(E-cadherin)的高表达及波形蛋白(vimentin)的低表达。外源性导入相应的缺失基因可恢复非侵袭性细胞的迁移能力(P<0.01),且细胞迁移过程中有EMT样改变及E-钙粘蛋白(E-cadherin)的低表达及波形蛋白(vimentin)的高表达。卵巢癌被诱导侵袭时有天然SOS1/EPS8/ABI1复合物的形成。ABI1的SH3区可介导其与SOS1的相互作用；而ABI1的poly-proline+PxxDY区或PxxDY区可介导其与EPS8的相互作用。SOS1的proline-rich区可介导其与ABI1的相互作用；EPS8的SH3区可介导其与ABI1的相互作用。短抑制肽p+p-8 (pppppvdyedeeaawqynd)可抑制ABI1与EPS8的结合。短抑制肽SH3-2(fddfppppppppvdycdeeaavvqyndp)可抑制ABI1与SOS1的结合。对体外培养的卵巢癌细胞,TAT-p+p-8可有效抑制ABI1与EPS8的结合,24小时即可达最佳效果。TAT-SH3-2对ABI1与SOS1的抑制作用不显著。结论：卵巢癌细胞的迁移过程中发生了EMT,并且复合物SOS1/EPS8/ABI1以E-钙粘蛋白(E-cadherin)为靶点引起了卵巢癌细胞的EMT。ABI1以SH3结构域结合于SOS1的proline-rich结构域,同时又通过自身的poly-proline+PxxDY区结合于EPS8的SH3结构域。设计合成的SOS1/EPS8/ABI1靶向短肽抑制剂TAT-p+p-8可有效抑制ABI1与EPS8的结合,可能为临床治疗卵巢癌患者提供一种具有应用前景的新方法。