目的:血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类药物是临床上治疗高血压的常用药物,近年来相关研究发现,ACEI类药物具有抗肿瘤作用。5-氟尿嘧啶（5-FU）是目前结直肠癌化疗的首选化疗药物,但肿瘤对其先天性耐药和快速产生获得性耐药,是导致结直肠癌化疗效果差的重要原因之一。因此探索逆转结直肠癌化疗耐药具有重要的临床意义。本研究旨在探讨ACEI类药物在结直肠癌化疗增敏中的作用,探明ACEI类药物与5-FU可能的协同作用及可能机制。方法:CCK-8:检测5-FU单用及联用ACEI时,对两种结肠癌细胞系HCT116和SW620的增殖作用的影响。FACS:流式细胞仪检测5-FU单用及联用ACEI时,HCT116和SW620细胞的凋亡情况。Transwell/Matrigel及划痕实验:检测对照组（Co）,ACEI 组（ACEI）,5-FU 组（5-FU）,联合组（ACEI+5FU）中HCT116和SW620两种细胞系细胞的侵袭与迁移能力。动物实验:在本研究中,我们首先构建了 HCT116和SW620两种荷瘤鼠动物模型,分别分成四组开始给药:对照组（Co）,ACEI 组（ACEI）,5-FU 组（5-FU）,联合组（ACEI+5FU）,观察单用组和联合组小鼠的成瘤能力及瘤体大小。Western Blot及免疫组化:检测结肠癌细胞及肿瘤组织与肿瘤细胞增殖相关蛋白Ki67和凋亡相关蛋白Caspase-3,肿瘤血管生成相关蛋白VEGF-α和CD31,肿瘤转移EMT过程相关蛋白Vimentin、E-cadherin和Snail,以及NF-κB/STAT3信号通路及其调节的相关蛋白 P65/p-P65、STAT3/p-STAT3、CyclinD1、C-myc、MMP-2、MMP-9、Bcl-2以及XIAP等的表达。结果:细胞增殖检测结果显示,ACEI对结肠癌细胞无明显增殖抑制作用（P<0.01）,但却极大提高了 5-FU对结肠癌细胞的增殖抑制作用（P<0.01）。流式凋亡检测也发现ACEI增强了 5-FU诱导的细胞凋亡。Transwell及划痕实验中,也显示无论ACEI还是5-FU对结肠癌细胞的侵袭及迁移作用有限,然而5-FU与ACEI联用明显协同地抑制结肠瘤细胞的侵袭与迁移能力。在动物实验中,相比于单用ACEI组或单用5-FU组,ACEI与5-FU联合用药裸鼠肿瘤瘤体大小最小,肿瘤体重最轻,肝转移及腹腔转移明显减少,并且ACEI并没有明显增加5-FU对裸鼠的肝肾毒副作用。Western Blot和免疫组化检测显示,ACEI与5-FU协同地抑制肿瘤血管生成相关蛋白VEGF-α和CD31,NF-κB/S TAT3信号通路及调节的下游相关基因的表达,下调EMT蛋白Vimentin,Snail及上调E-cadherin,并且抑制增殖因子Ki67及诱导凋亡蛋白Caspase-3的表达。结论:ACEI类药物明显提高了耐药结肠癌细胞对5-FU的敏感性,二者联合应用协同地抑制了结肠肿瘤的生长及转移,并未增加毒副反应;作用机制上可能通过抑制肿瘤血管生成及NF-κB/STAT3信号通路及调节相关蛋白的表达。我们的研究为临床上运用ACEI类药物逆转结肠癌化疗耐药提供了理论及实验依据。