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研究背景及目的:FK506结合蛋白51（FK506 binding protein 51,FKBP51）属于免疫亲和素家族成员,是细胞内免疫抑制剂FK506及雷帕霉素的受体,与它们结合后可发挥免疫抑制作用。研究发现FKBP51在结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、黑素瘤等多种肿瘤组织中异常表达,并影响着肿瘤细胞的生长及对化疗药物的敏感性,在胃癌中,FKBP51的表达情况还未见报道。有研究报道糖皮质激素（Glucocorticoid,GC）结合糖皮质激素受体（Glucocorticoid receptor,GR）后可诱导FKBP51的表达,而FKBP51表达增加时反过来能够调控GR入核效率,所以FKBP51是GC作用途径中的关键性分子。而GC可以诱导M2型巨噬细胞的产生,抑制淋巴细胞的免疫应答,进而促进肿瘤的免疫逃逸。我们推测GR-FKBP51可能是参与糖皮质激素促进胃癌患者巨噬细胞M2极化的关键环节。为此,我们设计了此实验,观察胃癌组织内FKBP51与巨噬细胞极化之间的关系,并初步研究GR-FKBP51是否参与了糖皮质激素促进巨噬细胞极化的过程。方法:1.选取自2014年08月至2014年10月期间在南昌大学第一附属医院外科予胃癌切除术的患者手术切除的肿瘤、癌旁正常组织样本及临床病例资料,通过免疫组织化学染色的方法分别检测各目的基因蛋白（FKBP51、GR、CD68、CD163、CD80）的表达情况,比较癌和癌旁组织中各目的基因的表达是否存在差异,比较FKBP51分别与GR、CD68、CD80及CD163之间蛋白表达强度的相关性,分析FKBP51、GR分别与患者临床及病理资料的关系。2.体外培养人外周血单核细胞（Human peripheral mononuclear cell,THP-1）,在细胞对数生长期增殖最快的阶段以1×106个/ml密度接种于六孔板,佛波酯（PMA）刺激以建立分化的巨噬细胞模型。细胞建模后,RT-qPCR检测泛巨噬细胞标志物CD68的表达情况以确定PMA的最适宜刺激浓度及时间。3.将分化的巨噬细胞随机分为对照组、糖皮质激素组、糖皮质激素受体拮抗剂组和糖皮质激素加拮抗剂组,分别及联合孵育地塞米松(10-6mol/L)及Ru486(10-5mol/L)24小时。检测GR、Hsp90、FKBP51、IL-10、IL-12p35、TNF-α、TGF-β、CD163、CD80的表达情况,其中Western blot方法检测GR、Hsp90、FKBP51的表达,RT-qPCR方法检测IL-10、IL-12p35、TNF-α、TGF-β、CCR7、CD163的表达。结果:1.FKBP51在胃癌组织中阳性表达率比正常组织高,两组比较无明显差别（P>0.05）,而表达强度显著高于正常组织（P<0.05）。在有淋巴结转移、TNM分期为III-IV期的患者,FKBP51的表达显著高于无淋巴结转移、TNM分期为I-II期的患者（P<0.05）。2.GR在胃癌组织中阳性表达率比正常组织低,两组比较无明显差别（P>0.05）,而表达强度显著低于正常组织（P<0.05）。同时胃癌组织内GR的表达在不同临床及病理特征组之间均无明显差别（P>0.05）。3.CD68在胃癌组织中的阳性表达率及表达强度均显著高于正常组织（P<0.01）。4.CD163在胃癌组织中阳性表达率显著高于正常组织（P<0.05）,表达强度显著高于正常组织（P<0.01）。5.CD80在胃癌组织中阳性表达率及表达强度均显著低于正常组织（P<0.01）。6.胃癌组织中FKBP51蛋白表达与GR蛋白的表达呈负相关,与巨噬细胞内CD68、CD163蛋白的表达呈正相关,与巨噬细胞内CD80蛋白的表达无明显相关性。7.与对照组相比,经地塞米松刺激后,○1 FKBP51蛋白及mRNA、IL-10、TGF-β、CD163 mRNA的表达均上调,加入Ru486后,在蛋白及mRNA水平上述指标的表达均下调（P<0.05）。○2 GR蛋白及mRNA、IL-12p35、TNF-α、CCR7mRNA的表达均下调,加入Ru486后,在蛋白及mRNA水平上述指标的表达均上调（P<0.05）。○3 Hsp90蛋白表达水平无明显差别（P>0.05）,但mRNA表达呈下调趋势（P<0.05）。结论:1.胃癌组织中巨噬细胞发生M2极化,且该变化可能与FKBP51有关。2.糖皮质激素可以促进巨噬细胞的M2型极化,促进FKBP51的表达,糖皮质激素受体拮抗剂诱导GR的表达增加,降低FKBP51的表达水平,使巨噬细胞极化方向向M1型偏移。3.糖皮质激素可能通过GR/Hsp90/FKBP51复合物促进巨噬细胞的M2极化,促进肿瘤细胞的免疫逃逸。