【摘 要】
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目的：探讨在健康受试者不同个体间水飞蓟素的药代动力学差异与UGT1A1基因多态性的关系。方法：采用基因测序方法测定75例健康男性受试者UGT1A1*6(启动子区TATA框TA序列)及UGT1A1
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目的：探讨在健康受试者不同个体间水飞蓟素的药代动力学差异与UGT1A1基因多态性的关系。方法：采用基因测序方法测定75例健康男性受试者UGT1A1*6(启动子区TATA框TA序列)及UGT1A1*28(第一外显子211G>A)基因多态性。从中筛选16例目的基因型受试者(野生型和杂合型各8名),给予单剂量口服560 mg水飞蓟素,于服药前及服药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12 h分别采集血样,采用HPLC法检测不同时间点的血药浓度,计算药代动力学参数。比较不同基因型受试者药代动力学参数的差异。结果：1.75例健康男性受试者中,UGT1A1*6与UGT1A1*28完全连锁,突变频率均为10.7%。2.杂合型组AUC0-12、AUC0-∞、Cmax、t1/2和Cmax分别为1437.5±681.7 ng·h·ml-1、1467.9±657.0 ng·h·-ml-1、630.6±291.7 ng·ml-1、2.9±2.3h、1.6±0.7h均大于野生型组(1089.9±366.7ng·h·ml-1、1120.5±350.8 ng·h·ml-1、427.0±130.1 ng·ml-1、2.2±1.7h、1.4±0.3 h),其中Cmax有统计学差异(P<0.05)。杂合型组CL/F为433.3±134.3L·h-1低于野生型组(582.3±149.9L·h-1),但差异无统计学意义(P>0.05)结论：UGT1A1*6及UGT1A1*28是影响人体内水飞蓟素药代动力学个体差异的重要因素,可显著提高人体内水飞蓟素的血浆药物浓度和Cmax值。
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