外周血MMP-7mRNA表达与非小细胞肺癌转移及预后的关系研究

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目的:探讨非小细胞肺癌患者外周血MMP-7的表达水平与肺癌复发、转移之间的关系。方法:入选病例为2006年1月—2009年12月山西省肿瘤医院收治的120例NSCLC患者,且所有病例均为经手术或放化疗根治治疗后稳定的非小细胞肺癌患者,同时收集40名健康体检者。(1)分别采集肺癌患者及健康体检者肘静脉血3m1,用淋巴细胞分离液分离淋巴细胞,提取RNA,用荧光定量PCR检测外周血MMP-7的表达水平。每1-3个月采集一次,至少2次。(2)所有病例同时进行血CEA检测及影像学检查(包括CT、MRI、彩超等)。(3)患者发生转移后根据病情采用不同的治疗方案进行治疗(化疗和放射治疗)。治疗后再次检测外周血MMP-7的表达水平及CEA检测,影像学检查。(4)经治疗稳定的转移患者可重新纳入研究。资料输入SPSS 11.0 for windows统计软件进行统计分析,采用的分析方法是Pearson相关,采用χ2检验,以P<0.05为具有显著意义。结果:1.正常人群外周血中MMP-7mRNA表达范围为0-42.11,平均值17.09。肺癌患者外周血中表达范围为0-277.07。平均值为55.65。正常人MMP-7mRNA表达分布密度在0-30以内,30以上只有2例,而且分布离散。故设30为判定MMP-7 mRNA表达阳性域值。依此域值计算,120例非小细胞肺癌患者中,MMP-7 mRNA表达阳性率为60%(72/120)。2.120例经治疗稳定的NSCLC患者中,患者外周血MMP-7阳性72例,转移51例,未转移21例;阴性48例,转移8例,未转移40例。对MMP-7mRNA表达在各临床病理参数之间的相关性分析发现,外周血中MMP-7mRNA阳性表达在男女之间无显著性差异(χ2=1.41,p>0.05);外周血中MMP-7mRNA阳性表达在不同病理类型之间无显著性差异(χ2=0.37,p>0.05);外周血中MMP-7mRNA阳性表达在是否手术之间无显著性差异(χ2=0.09,p>0.05)。3.外周血中MMP-7mRNA阳性表达在有无血行转移之间有显著性差异(z2=33.81,p<0.05);检测患者外周血MMP-7 mRNA表达的灵敏度为86.44%,特异度65.57%。同时11例患者MMP-7mRNA表达阳性先于影像学确诊转移3-6个月,表明MMP-7mRNA表达阳性可先于影像学提示复发。4.有45例MMP-7mRNA表达阳性转移患者经治疗有效后有27例MMP-7mRNA表达转阴。外周血中MMP-7mRNA阳性表达在阳性转移患者的疗效判定中有显著性差异(χ2=10.01,p<0.05)。5. NSCLC外周血MMP-7 mRNA表达与血清CEA指标无相关。结论:外周血MMP-7动态检测可作为非小细胞肺癌患者治疗稳定后随访的监测指标,有助于预测肿瘤的转移及转移后疗效的判定。
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