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目的描述大学生睡眠时型和抑郁症状的流行状况,分析睡眠时型与抑郁症状的关联强度。采用生物学指标暗光褪黑素初始释放时间（dim light melatonin onset,DLMO）验证大学生睡眠时型与抑郁症状的关联效应,并从表观遗传学角度进一步探讨生物钟基因DNA甲基化在睡眠时型与抑郁症状纵向关联中的调节效应。方法2019年4—5月,采用整群随机抽样方法在安徽省合肥市某医科大学2个专业和江西省上饶市某综合类师范大学2个专业的大一新生中进行问卷调查。共发放调查问卷1 179份,收回调查问卷1 151份,有效问卷1 135份,有效率为98.6%。大学生使用手机扫描问卷二维码完成电子化的匿名问卷调查,内容包括一般情况、睡眠时型、抑郁症状、睡眠质量和体力活动水平等。在基线时,使用清晨型与夜晚型量表—5项（Morning and Evening Questionnaire 5,MEQ-5）、匹兹堡睡眠质量指数量表（Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI）和国际体力活动问卷—短卷（International Physical Activity Questionnaire-Short Form,IPAQ-SF）分别评价大学生睡眠时型、睡眠质量和体力活动水平。在基线和随访时,使用患者健康问卷—9项（Patient Health Questionnaire 9,PHQ-9）评价大学生抑郁症状。同时,在昏暗光照条件下采集研究对象5个时点（21:00、22:00、23:00、24:00、1:00）的唾液样本。共收集了709人的唾液样本,使用酶联免疫吸附测定法（Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay,ELISA）直接定量测定人唾液中的褪黑素水平,进而计算DLMO。根据知情同意的原则组织学生到就近的三甲医院进行体检,体检项目包括身高、体重、腰围、血常规、血压和肝功等。共收集了744人的血液样本,采用Methy Target TM技术检测11种生物钟基因（ARNTL、CLOCK、CRY1、CRY2、CSNK1D、CSNK1E、NPAS2、NR1D1、PER1、PER2、PER3）DNA甲基化水平。在基线调查的基础上,于2020年5—6月对1 135名大学生进行问卷随访调查,随访到1 100人（35人失访,失访率为3.1%）。采用SPSS 23.0软件进行数据统计分析,分类变量用率（%）表示,组间差异比较使用卡方检验进行分析,非正态分布的数据使用非参数检验进行比较。建立二元logistic回归模型和广义线性模型,控制学习负担、家庭所在地、父母文化水平、身体健康状况、家庭经济条件、睡眠质量和体力活动水平等混杂因素后,分析睡眠时型、DLMO与抑郁症状的关联强度,并使用SPSS软件中的PROCESS插件进行调节效应分析。检验水准α=0.05。结果在基线调查中,大学生清晨型、中间型和夜晚型睡眠时型的检出率分别为18.4%、71.1%和10.5%,抑郁症状的检出率为42.6%。采用二元logistic回归模型分析睡眠时型与抑郁症状的关联,将清晨型设为参照,模型1（OR=2.45,95%CI:1.55～3.89）和模型2（OR=1.97,95%CI:1.20～3.24）分析结果均显示夜晚型与抑郁症状呈正向关联（P值均＜0.001）。根据性别进一步分层分析,模型1（OR=3.76,95%CI:2.06～6.87）和模型2（OR=3.06,95%CI:1.60～5.84）分析结果均显示夜晚型与抑郁症状只在女性大学生中呈正向关联（P值均＜0.001）。使用广义线性模型分析睡眠时型与DLMO的关联,结果显示睡眠时型与DLMO呈负向关联（β=-0.040,P＜0.05）。根据性别进一步分层分析,结果显示睡眠时型与DLMO只在女性大学生中呈负向关联（β=-0.070,P＜0.05）。使用广义线性模型分析DLMO与抑郁症状的关联,无论是总体还是按性别进行分层分析,结果显示均无统计学意义。在随访调查中,大学生抑郁症状的检出率为24.3%。采用二元logistic回归模型分析睡眠时型与抑郁症状的纵向关联,将清晨型设为参照,模型1和模型2分析结果均显示,大学生夜晚型与一年后抑郁症状呈正向关联但无统计学意义。根据性别进一步分层分析,模型1（OR=2.44,95%CI:1.29～4.59）和模型2（OR=2.04,95%CI:1.05～3.97）分析结果均显示夜晚型与一年后抑郁症状只在女性大学生中呈正向关联（P值均＜0.001）。使用广义线性模型分析DLMO与抑郁症状的纵向关联,无论是总体还是按性别进行分层分析,结果显示均无统计学意义。调节效应分析结果显示,ARNTL和PER1基因DNA甲基化在睡眠时型与抑郁症状的纵向关联中起着负向调节效应,交互项的β值分别为-48.975和-49.046,调节效应均达到显著性水平（P值均＜0.05）。根据性别进一步分层分析,发现在女性大学生中,ARNTL、CSNK1D、NPAS2和PER1基因DNA甲基化在睡眠时型与抑郁症状的纵向关联中起着负向调节效应,交互项的β值分别为-60.415、-11.911、-5.468和-54.934,调节效应均达到显著性水平（P值均＜0.05）。CSNK1E基因DNA甲基化在睡眠时型与抑郁症状的纵向关联中起着正向调节效应,交互项的β值为54.811,调节效应达到显著性水平（P＜0.05）。而在男性大学生中,11种生物钟基因DNA甲基化在睡眠时型与抑郁症状的纵向关联中均不存在调节效应。结论大学生夜晚型睡眠时型与抑郁症状呈正向关联且具有性别差异。在女性大学生中,基线夜晚型睡眠时型对一年后抑郁症状具有正向预测作用。部分生物钟基因DNA甲基化在睡眠时型与抑郁症状的纵向关联中起着调节作用且具有性别差异。