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目的：探讨PI3K/Akt信号转导通路特异性阻滞剂LY294002对人乳腺癌细胞株MCF-7和耐药细胞株MCF-7/ADR的化疗效果影响及其机制。方法：分别取人乳腺癌细胞株MCF-7和人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR加入阿霉素以及联合LY294002。MTT法分别测定两种细胞的LY94002安全浓度。不同浓度梯度阿霉素0.1,0.2,0.4,0.8μmol/L分别作用与两种细胞,MTT法测定MCF-7/ADR耐药细胞株的耐药倍数。并用安全浓度的LY294002联合作用,测定不同浓度LY294002(0.1μmol/L,2.5μmol/L,5μmol/L,10μmol/L)对乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR的抑制效率。流式细胞术观察上述各组细胞生长周期及凋亡率的变化。通过流式细胞术检测两种浓度的LY294002(0.1μmol/L,2.5μmol/L,5μmol/L,10μmol/L)作用上述细胞后,观察细胞内阿霉素浓度的变化。结果：(1)MTT实验：LY294002在浓度10μmol/L以下时对两种细胞基本无毒性,细胞存活率均>98%。乳腺癌细胞MCF-7和耐药细胞MCF-7/ADR的IC50分别为0.14±0.02和15.74±0.08,耐药指数为112,加入安全范围的不同浓度的LY294002培养48h后,MCF-7和MCF-7/ADR细胞IC50均下降,但以MCF-7/ADR细胞下降明显,逆转指数明显升高,相对逆转率也明显升高,具有显著性差异(P＜0.01),逆转作用与LY294002剂量呈正相关(P＜0.01) (2)细胞凋亡和周期测定：细胞凋亡取不同浓度LY294002(0.1、2.5、5.010μmol/L)联合阿霉素作用于两种细胞后,论是MCF-7还是耐药细胞MCF-7/ADR,细胞凋亡率均增加,但以耐药细胞凋亡率增加更明显,LY294002高浓度组较低浓度组增加也更明显。组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。阿霉素为周期非特异性抗肿瘤药,加药后细胞各期阻滞不一,加用LY294002后对其细胞各周期分布的影响没有统计学差异(P>O.05)。(3)流式细胞术观察细胞内阿霉素含量的变化：对于乳腺癌细胞株MCF-7,细胞内阿霉素荧光强度变化各组中无明显差异；而对于乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR,0.1、2.5μmol/LLY294002处理组与阴性对照组相比仍无明显差异(P>0.05),5、10μmol/L LY294002处理组与阴性对照组相比细胞内荧光强度明显增加。两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。可见较高浓度LY294002(5、10μmol/L)可以提高肿瘤细胞内阿霉素的浓度,使药物在细胞内蓄积,增强细胞杀伤力。结论：LY294002能够增加MCF-7和MCF-7/ADR的化疗敏感性,能够部分逆转耐药细胞MCF-7/ADR的多药耐药性。