【目的】建立甲基苯丙胺（MA）慢性依赖大鼠模型及评价体系;系统研究MA依赖大鼠多巴胺能神经环路中的前额叶皮质（PFC）、尾壳核、伏隔核（NAc）、海马（CA）、中脑被盖（VTA）和黑质（SN）六各脑区内多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）,以及高香酸（HVA）含量变化,探讨单胺类神经递质变化与MA依赖机制的关系。【方法】SD大鼠60只,其中30只SD大鼠单纯随机分为6组:1mg·kg^-1MA组、2mg·kg^-1MA组、10mg·kg^-1MA组、20mg·kg^-1MA组、30mg·kg^-1MA组、40mg·kg^-1MA组。另30只SD大鼠单纯随机分为6组:空白组、对照组、10mg·kg-^MA（1周）组、10mg·kg^-1MA（2周）组、10mg·kg^-1MA（4周）组、20mg·kg^-1MA组。观察记录实验大鼠给药后刻板行为变化,并检测记录大鼠的体重改变、条件性位置偏爱实验结果。建立MA依赖大鼠模型。应用高效液相色谱-荧光检测法检测大鼠六个相关脑区中DA、5-HT、DOPAC、5-HIAA、HVA含量,并对实验结果进行t检验统计分析。【结果】1、根据实验动物给药后行为、体重改变以及是否形成条件性位置偏爱三个方面的指标变化,建立MA依赖大鼠模型和评价指标体系。2、MA依赖大鼠六个相关脑区内DA含量较高,5-HT含量较低。3、MA依赖大鼠不同剂量组别神经递质变化不同,1mg·kg^-1、2mg·kg^-1组DA含量减少,5-HT含量升高;10mg·kg^-1组不同时程大鼠DA、DOPAC及5-HT含量变化不一;20mg·kg^-1组大鼠DA、5-HT含量无明显变化。4、10mg·kg^-1,1周组DA及其代谢产物DOPAC含量减少,10mg·kg^-1,2周组大鼠神经递质含量无明显变化,10mg·kg^-1,4周组大鼠DA含量减少,DA代谢产物DOPAC含量明显升高,5-HT含量升高。各相关脑区神经递质含量变化类似,其中PFC、NAc、尾壳核、海马脑区神经递质含量变化明显,而VTA、SN神经递质含量变化不明显。【结论】1、成功建立了MA慢性依赖大鼠模型和评价指标体系。2、MA依赖大鼠多巴胺能神经环路中的六个相关脑区单胺类神经递质的总体变化趋势为:DA及DOPAC含量降低、5-HT含量升高。表明神经递质DA、DOPAC、5-HT参与MA依赖大鼠行为改变、体重变化等机制的形成,参与MA依赖性机制的形成。MA对依赖大鼠的作用在不同时期其机制也不相同。