论文部分内容阅读
阿片依赖是一种慢性复发性脑病,与阿片成瘾过程中机体学习记忆功能的适应性改变有关。最近研究认为,非阿片受体作用系统可能是阿片依赖防治中的重要靶点。八肽胆囊收缩素(Cholecystokinin octopeptide,CCK-8)是中枢神经系统主要的存在形式,是迄今体内最强的抗阿片肽类物质。本室前期研究表明,CCK-8对小鼠的空间参考记忆具有明显的促进作用,并能显著改善吗啡诱导空间参考记忆获得的损伤。本实验通过研究CCK-8对吗啡诱导的逃避伤害记忆损伤的影响及突触电生理变化,进一步明确CCK-8对吗啡诱导的学习记忆损伤的作用及受体机制。1外源性CCK-8对吗啡诱导的逃避伤害记忆损伤的影响目的:通过跳台实验观察外源性CCK-8对吗啡诱导的小鼠逃避伤害记忆损伤的影响及其受体机制。方法:给予皮下注射10mg/kg吗啡或侧脑室注射不同剂量(0.01,0.11μg)的CCK-8观察吗啡及CCK-8本身对记忆的形成、巩固和再现的影响。然后,在皮下注射吗啡前给予侧脑室注射CCK-8进行干预,观察CCK-8与吗啡共同处理对学习记忆形成过程的影响。最后,在皮下注射吗啡前侧脑室注射CCK-8与CCK受体拮抗剂共同干预,观察CCK受体拮抗剂对CCK-8干预作用的影响。结果:①在小鼠训练前30min皮下注射吗啡(10mg/kg)可损伤记忆形成,表现为小鼠跳下站台的潜伏期明显缩短;在训练后或第三天测试前注射吗啡则对记忆巩固和再现没有影响;②侧脑室注射CCK-8(0.01、0.1、1μg)对小鼠逃避伤害记忆的形成、巩固和再现均无影响;③CCK-8(1μg)预处理(于吗啡处理前15min侧脑室注射)能逆转吗啡的致损伤作用,改善吗啡诱导的记忆形成的损伤;④CCK2受体拮抗剂L-365,26010μg(于吗啡处理前15min与CCK-8一起侧脑室注射)能抑制CCK-8的作用,提示此作用与激活CCK2受体有关。小结:外源性CCK-8能改善吗啡所致逃避伤害记忆形成损伤的作用,该作用可能通过CCK2受体介导。2外源性CCK-8对吗啡诱导的海马LTP损伤的影响目的:通过海马LTP实验模型观察不同剂量的外源性CCK-8对海马LTP的影响,并观察CCK-8对吗啡诱导的海马LTP损伤的作用,探讨外源性CCK-8对吗啡诱导的学习记忆损伤的作用机制。方法:给予皮下注射30mg/kg吗啡或侧脑室注射不同剂量(0.01、0.1、1μg)的CCK-8观察吗啡及CCK-8本身对海马LTP的影响,并应用CCK受体拮抗剂明确CCK-8作用的受体机制。然后,在皮下注射吗啡前给予侧脑室注射CCK-8干预,观察CCK-8对吗啡诱导海马LTP损伤的影响。最后,在皮下注射吗啡前给予CCK受体拮抗剂与CCK-8共同干预,明确CCK-8干预吗啡诱导的海马LTP损伤的受体机制。结果:①吗啡急性处理可损伤海马LTP,使PS幅值明显降低;②侧脑室给予0.1μg和1μg CCK-8对海马LTP有易化作用,而0.01μg和0.001μgCCK-8作用不明显;CCK2受体拮抗剂能阻断CCK-8对海马LTP的易化作用;③1μg CCK-8能抑制吗啡诱导的海马LTP损伤,而0.1μg CCK-8则无此作用;④CCK2受体拮抗剂能阻断CCK-8对吗啡诱导海马LTP损伤的改善作用,而CCK1受体拮抗剂作用不明显。小结:外源性CCK-8干预可改善吗啡诱导的海马LTP损伤,CCK2受体拮抗剂能阻断CCK-8的这种作用,提示外源性CCK-8可通过CCK2受体改善吗啡诱导的学习记忆损伤作用。结论:外源性CCK-8能改善吗啡所致逃避伤害记忆形成损伤的作用,该作用可能通过CCK2受体介导;并且,CCK-8干预可改善吗啡诱导的海马LTP损伤,CCK2受体拮抗剂能阻断CCK-8的这种作用,提示外源性CCK-8可通过CCK2受体改善吗啡诱导的学习记忆损伤作用。