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研究目的:创伤性休克引起的病生理改变就其本质而言即缺血再灌注损伤(ischemiareperfusion injury,I/R injury),大量研究已经证实组织细胞的病理损伤主要发生在再灌注期而非缺血期,不合适的液体复苏治疗可能加重组织损伤,导致机体在血压稳定之后仍保持严重的病理状态,最终促使成人呼吸窘迫综合征(ARDS)和MOD的发生。近年来的研究表明不同类型复苏液体对休克状态的机体所产生的病生理反应具有较大差异,同时临床上胶体与晶体在用于创伤性休克救治时孰优孰劣一直是争论焦点。尽管对于白蛋白用于液体复苏治疗一直以来存在着负面看法,但最近的研究表明人血白蛋白作为一种泛结合蛋白,被认为具有抗凋亡、中和毒物及抗氧化剂的特点,同时大量临床荟萃统计亦未有证据证明创伤患者的死亡率增加与使用白蛋白有关。另一方面肺脏既为人体的氧气供应提供保障,又是最容易受到损伤的器官之一,因此深入研究白蛋白对肺组织缺血再灌注损伤的影响并进一步探讨和阐明其作用机理,不仅能增进我们对肺缺血再灌注损伤机制的理解,同时也对预防和救治因严重创伤继发的急性肺损伤时复苏液体的选择和使用具有重要的临床指导意义。研究方法:选择肺脏为研究对象,旨在通过创伤性休克大鼠模型,运用流式细胞术、免疫组织化学、细胞免疫荧光、骨髓单个核细胞分离纯化等多种相关技术研究以白蛋白为代表的液体复苏治疗对大鼠肺脏的功能、病理改变、氧自由基活化、中性粒细胞活化以及细胞粘附等方面的作用,并重点探索白蛋白干预肺泡上皮凋亡发生的机制以及具有治疗干预潜能的信号传导通路。研究结果:大鼠创伤性休克发生后,氧自由基生成增加,粘附分子ICAM-1及中性粒细胞表面CD11b/CD18分子表达上调,并进一步介导了白细胞和内皮细胞间的粘附反应,导致肺功能的恶化及肺组织的损伤。同时肺泡上皮的凋亡显著增加,其p38MAPK及P65 NF-κB等信号分子亦表达增加。白蛋白复苏不仅能够抑制缺血再灌注损伤后的氧自由基活化、抑制粘附分子ICAM-1及中性粒细胞表面CD11b/CD18分子表达,同时分别通过下调了p38 MAPK及P65 NF-κB等表达减少肺泡上皮的凋亡,最终改善肺氧合功能和组织的病理损伤。研究结论:白蛋白能够通过抑制粘附分子表达、抑制中性粒细胞激活和氧自由基的活化,减少肺泡上皮凋亡发挥对肺组织缺血再灌注损伤的保护作用。同时白蛋白抑制肺泡上皮凋亡、改善肺脏功能的作用与其对p38 MAPK/NF-κB信号通路的调控有关。