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目的:波棱瓜子是一种常用藏药,系葫芦科植物波棱瓜Herpetospermum caudigerum Wall.的干燥成熟种子,被中华人民共和国卫生部药品标准藏药（第一册）收载[1]。波棱瓜子味苦、性寒,能清腑热、胆热;治疗赤巴入脏腑,肝、胆热症（肝炎、胆囊炎）,消化不良[2]。大量研究表明,木脂素是其保肝的主要成分,且木脂素对肝纤维化和肝损伤都有一定的保护作用[3-5]。酒精性肝损伤（alcoholic liver disease,ALD）主要是指酒精性脂肪肝、酒精性肝纤维化、酒精性肝炎以及酒精性肝硬化在内的因长期大量饮酒造成的肝中毒性损害[6-8]。现代医学治疗ALD方法主要包括戒酒以及对症治疗,除此之外其他疗法较少。在近几年中医学的研究过程中发现,实验研究和临床组方上对单味中药提取物的研究对防止ALD有更多不一样的角度。文献得知[64],波棱瓜子中的木脂素部位可以对大鼠的急性酒精性肝损伤的肝脏组织进行保护和降低血清指标,而且波棱瓜子中的木脂素对急性酒精性肝损伤大鼠的肝组织及肝功能损伤的保护作用可能为下调TGF-β的蛋白的表达,降低CTGF的含量,因此研究木脂素治疗酒精性肝损伤在TGF-β/Smads和CTGF通路上的作用机制,为酒精性肝损伤的治疗提供新的思路。方法:1.波棱瓜子木脂素对酒精性肝损伤大鼠肝组织TGF-β/Smads表达的影响:60只SD大鼠随机分成六组,除空白组外大鼠灌胃白酒8周建立酒精性肝损伤模型,造模同时木脂素高中低剂量组分别按照400、200、100 mg/kg的剂量灌胃,对照组灌胃水飞蓟素50 mg/kg,每天给药一次,连续八周。观察大鼠一般情况变化,肝组织病理及胶原沉积;检测肝组织TGF-β/Smads信号通路指标TGF-β、TGF-β受体1（TβR-Ⅰ）、TGF-β受体2（TβR-Ⅱ）、Smad2/p-Smad2、Smad3/p-Smad3蛋白表达;Elisa检测肝组织中TGF-β的含量;免疫组织化学染色观察TGF-β的分布。2.波棱瓜子木脂素对酒精性肝损伤大鼠肝组织TGF-β/CTGF表达的影响:60只SD大鼠随机分成六组,除空白组外大鼠灌胃白酒8周建立酒精性肝损伤模型,造模同时木脂素高中低剂量组分别按照400、200、100 mg/kg的剂量灌胃,对照组灌胃水飞蓟素50 mg/kg,每天给药一次,连续八周。观察大鼠一般情况变化,计算大鼠的肝脏系数,Elisa检测大鼠血清中TGF-β、CTGF及肝匀浆SOD的含量,观察大鼠肝组织病理切片HE和Masson胶原染色结果,免疫组织化学染色观察CTGF的分布。结果:1.波棱瓜子木脂素对酒精性肝损伤大鼠肝组织TGF-β/Smads表达的影响:（1）与空白组相比较,HE染色和天狼星红染色后都发现,模型组有胶原纤维生成,且肝细胞发生坏死,中央静脉周围可见肝窦扩张,伴有淋巴细胞点状浸润;多见汇管区胆管周围有中性粒细胞点状浸润,显示本次造模成功。（2）与模型组相比较,波棱瓜子木脂素组大鼠肝组织的损伤程度明显减轻,肝匀浆SOD的浓度明显升高（P<0.05,P<0.01）,大鼠肝组织TGF-β、Smad2、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达均较模型组显著下降（P<0.05,P<0.01）,TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ及Smad3蛋白表达无显著变化;水飞蓟组大鼠肝组织TGF-β、Smad2、p-Smad3蛋白表达均较模型组显著下降,TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ、p-Smad2及Smad3蛋白表达无显著变化。2.波棱瓜子木脂素对酒精性肝损伤大鼠肝组织TGF-β/CTGF表达的影响:（1）与空白组相比,模型组肝脏经过HE和Masson三色胶原染色后发现,模型组有胶原纤维的生成,局部汇管区可见胆管增生,局部可见少量淋巴细胞浸润;多见肝细胞轻度脂肪变性,胞质中有较小的圆形空泡,证明本次造模成功。（2）与模型组相比较,木脂素组大鼠的肝脏系数明显降低（P<0.05,P<0.01）,肝组织中TGF-β、CTGF的含量也显著降低（P<0.05,P<0.01）,肝匀浆SOD的含量显著增高（P<0.05,P<0.01）,肝脏损伤程度减轻,胶原纤维的生成减少。结论:综上所述,上述的大鼠体内实验表明波棱瓜子木脂素对酒精性肝损伤大鼠的肝组织具有明显的保护作用,对损伤的肝组织有明显的修复作用,对胶原纤维的生成具有明显的抑制作用。通过对大鼠给予波棱瓜子木脂素治疗,大鼠的各项蛋白表达均有明显差异,并且TGF-β、Smad2、Smad3含量显著降低,主要的原因是木脂素可以对损伤的肝组织有效的修复,抑制了TGF-β的表达,进而减少了由TGF-β介导的CTGF的表达,介导了TGF-β的正面效应,减速了肝损伤向着肝纤维化方向发生的速度。在慢性酒精性肝损伤的大鼠中,随着给予的木脂素的剂量的增加,抑制肝损伤的效果越明显。