论文部分内容阅读
目的：糖尿病肾病是糖尿病常见微血管并发症之一，也是导致终末期肾功衰竭的主要原因之一。糖尿病肾病发生的机理较为复杂，研究表明，遗传因素、血流动力学改变、糖基化终产物及多种细胞因子均参与了糖尿病肾病的发生和发展。近年来细胞因子中转化生长因子β1（TGF-β1）促进糖尿病肾病发生发展的观点得到人们的普遍认可，并针对抑制或阻断其作用治疗肾病进行了大量的研究。晚近研究发现他汀类降血脂药物对糖尿病肾脏的保护作用与TGF-β1有关，故他汀类药物可能为糖尿病肾病防治提供新的手段。目前有关这方面研究报道较少，特别是此类药物中阿托伐他汀对糖尿病肾病保护作用的基础研究鲜有报道。本研究应用阿托伐他汀预防性治疗糖尿病大鼠，旨在观察其对糖尿病大鼠尿白蛋白排泄率(Ualb)、α1-微球蛋白排泄率(Uα1-MG)及TGF-β1的影响，并分析其相互关系，探讨阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾脏的保护作用，并从阿托伐他汀影响TGF-β1表达的角度探讨其机制。 方法：实验动物随机分为对照组（NC组）、糖尿病组（DM组）及糖尿病阿托伐他汀治疗组（DA组），其中糖尿病治疗组于成模后即给予阿托伐他汀5mg／kg预防性治疗。8周后，采用放射免疫法测定尿白蛋白、α1-微球蛋白水平，分别作为肾小球及肾小管损伤指标；应用免疫组织化学法及RT-PCR方法分别从蛋白及mRNA水平检测肾组织TGF-β1的表达，光镜及电镜下观察肾组织病理学改变，并应用计算机图象分析系统进行定量分析。 结果：1．实验8周末时，DM组与DA组大鼠血糖水平接近（P＞0.05），均明显高于NC组（P＜0.01）。2．8周末DA组大鼠血清胆固醇水平、肾脏肥大指数、内生肌酐清除率(Ccr)、Ualb及Uα1-MG均低于DM组（P分别＜0.01，0.01，0.05，0.05，0.01），但两组均高于NC组（P＜0.01）。3．8周末免疫组化结果DA组大鼠肾小球及肾小管TGF一目，灰度值均高于DM组（P分别<0.01，0.05），但两组均低于NC组（P<0.01）o 4.DA组大鼠肾组织TGF一p .mRNA表达低于DM组，但两组均高于NC组。5.8周末DM组大鼠肾小球体积增加，电镜下可见肾小球基底膜弥漫或局限性增厚，系膜基质增多，这种病理改变在DA组少见或程度较轻。5.相关分析:肌配清除率与Ualb及U。卜MG呈正相关（:分别为0.85，0.87，P<0.01），血清胆固醇水平与肌醉清除率、Ualb及U。，一MG呈正相关（r分别为0.74，0.78，0.75，P<0.01），Ualb及U。、一MG分别与肾小球及肾小管TGF一日，灰度值呈负相关（r均为-0.66，P<0.01），血清胆固醇水平变化与肾小球及肾小管TGF一pl灰度值变化无相关性（r分别为一0.10，一0.17，P>0.05）。 结论:1.糖尿病肾病时，肾小球及肾小管TGF一日，表达增加，参与了糖尿病肾病的发生和发展。2.阿托伐他汀通过抑制糖尿病时肾组织TGF一pt的表达起到其肾脏保护作用，这一作用独立于其降血脂作用之外。