肝癌是发生于肝细胞或胆管细胞的恶性肿瘤,为全世界范围内常见、高发恶性肿瘤之一,具有难发现、难诊断、难治疗、发展快和预后差等特点,近年的研究发现肝癌发病率和死亡率有向小年龄组推移的趋势,而且肝癌和其他恶性肿瘤相比,具有更强的耐药性,因此寻找靶点明确、低毒、高效的抗肝癌药物具有重要意义。3,4,5-三羟基苯甲酸(Trihydroxybenzoic acid, TBA)是广泛存在于植物中的多酚类化合物,具有抗炎、抗氧化、抗过敏、抗诱变及抗肿瘤等多种生物学活性,但其体内、体外抗肝癌作用及作用机制尚未见报道。本研究采用药理学、细胞学和分子生物学技术,体内和体外实验相结合,从整体、细胞与分子水平三个层次,证实TBA的抗肝癌作用并探讨其作用机制。体内实验以H22肝癌细胞荷瘤小鼠为研究对象,TBA不同剂量灌胃给药,观察其对肿瘤生长的抑制作用及对荷瘤小鼠生存时间的影响。体外实验以3种人肝癌细胞株SMMC-7721细胞、HepG2细胞和Bel-7402细胞为研究对象,观察TBA对肝癌细胞生长的抑制作用和诱导凋亡作用并探讨其作用机制。研究结果显示TBA 0.50 g/kg、0.25 g/kg和0.13 g/kg灌胃给药可以不同程度抑制H22肿瘤的生长及延长荷瘤小鼠生存时间。体外实验结果显示TBA对实验中3种肝癌细胞增殖具有明显的抑制作用,并呈剂量依赖性,其中SMMC-7721细胞对TBA的作用最敏感。TBA可以通过增加细胞ROS水平,上调Bax mRNA表达,下调Bcl-2 mRNA表达,降低细胞线粒体膜电位,促进线粒体中细胞色素c释放入胞浆,激活caspase-9、caspase-3蛋白诱导SMMC-7721细胞凋亡实现其抑制肝癌细胞增殖作用。本研究首次证实了TBA的体内和体外抗肝癌作用,为寻找高效低毒的抗肝癌药物的先导化合物和开发新药提供了实验基础和理论依据。