【摘 要】
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肿瘤是危害人类生命健康最主要的疾病之一,天然产物具有良好的抗肿瘤的活性,同时毒副作用小。天然产物中的甾体生物碱类化合物具有良好的提高免疫力和抗肿瘤活性。本文设计了
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肿瘤是危害人类生命健康最主要的疾病之一,天然产物具有良好的抗肿瘤的活性,同时毒副作用小。天然产物中的甾体生物碱类化合物具有良好的提高免疫力和抗肿瘤活性。本文设计了与solasodine结构类似的目标化合物,和合成该目标化合物需要的重要中间体A1、A2和A3,并且还设计了以3p-羟基-雄甾-5-烯-17-酮(10)和3β-羟基-孕甾-5,16-二烯-20-酮(14)为原料通过若干化学反应合成这些重要中间体时所需要的实验研究中间体1a、1b和2c的路线和方法,着重讨论了合成中间体1b和2c所用的wittig反应方法。实验研究比较了原料10和14的wittig反应。原料10和14与不同的wittig试剂发生反应,成功得到了化合物11、15、17和18。实验结果显示两个原料均有wittig反应的活性,可以与结构简单的wittigi式剂反应,从而得到制备1b和2c的中间体,wittig反应收率约50%。硝唑尼特为新型抗原虫、抗病毒药物,本文以2-羟基苯甲酸为原料,通过酰氯化反应合成2-羟基苯甲酰氯(1),再与2-氨基-5-硝基噻唑酰胺化缩合形成2-羟基-N-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲酰胺(2),即为替唑尼特,再经过乙酰化得到2-乙酰氧基-N-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲酰胺(3),即为硝唑尼特,反应的中间体以及最终产物的结构经过1H NMR,IR和MS表征,并对各步反应的反应机理以及主要影响因素进行了讨论。经过酰氯化和酰胺缩合两步反应以55.6%的收率得到化合物2,经过酰氯化、酰胺缩合和乙酰化三步反应以41.6%的收率得到化合物3。
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