出生缺陷(Birth Defect)，是指由于某些因素导致胚胎在子宫内发育紊乱，引起胎儿出生前就存在的结构畸形、功能缺陷、代谢障碍或行为发育异常，体表出生缺陷如神经管畸形、唇腭裂在出生时就可发现，经肉眼临床观察即可确诊，还有部分出生缺陷需要特殊的检查手段或出生后几个月才可确诊，例如唐氏综合症、先天性心脏病等。出生缺陷种类较多，可呈单发，也可呈多发。据March of Dimes基金会估计，2001年全世界将近有790万(占出生人口的6％)出生缺陷患儿，其中包括先天性心脏病104万、神经管畸形32万、唐氏综合症21万、溶血性贫血31万、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症17万，同时有330万胎儿会在5岁前死于出生缺陷。全球范围出生缺陷患病率方面存在一定的地域差异。非洲北部和中西部、地中海地区、阿拉伯半岛、印度半岛属于高发区，南美、墨西哥湾、非洲东部和南部、欧洲东部、东南亚地区属于中等流行区，北美、亚洲北部、中国、澳大利亚、欧洲北部和中西部为低发区。虽然中国属于出生缺陷低发区，但是由于人口基数庞大，年出生缺陷人数达到80-120万。出生缺陷是引起围产儿死胎死产和婴幼儿死亡的重要原因。中国1990-2001年间出生缺陷死亡占围产儿死亡比重的22.45％，意大利1980-2000年因出生缺陷引起死亡占围产儿死亡构成近23％，在美国这一比例达到20％。尽管如此，大部分出生缺陷不是致死性的，往往引起患儿智力发育障碍和长期残疾。据1987年中国0-14岁智力低下调查的结果显示，智力低下患病率为1.2％，其中出生缺陷原因就占51.3％。出生缺陷在影响人们健康的同时，也给个人、家庭和社会带来了巨大的经济损失和沉重的精神负担。出生缺陷的影响因素非常多，也很复杂，大约还有50％的出生缺陷不能归因于某单一原因。根据目前研究，出生缺陷按照病因学可以分成四大类，由单基因遗传性出生缺陷，例如软骨发育不全、囊性纤维化、血友病等；染色体数目异常型出生缺陷，例如唐氏综合症；环境致畸因素引起的出生缺陷缺陷，例如海豹短肢畸形、酒精综合症；基因环境交互型出生缺陷，包括唇腭裂、先天性心脏病、神经管畸形。目前研究比较明确的出生缺陷非基因影响因素包括TORCH感染、孕期服药、孕期糖尿病、妇女高年龄妊娠、孕期营养不良、妇女吸烟、妇女饮酒等。由于人种易感性不同、地理环境气候的差异、经济条件的区别等原因，各地区影响因素的种类和危险效应也往往不同。本研究通过对舟山市2000-2006年出生缺陷监测资料挖掘与分析，以了解舟山市海岛地区出生缺陷患病水平及构成情况，补充浙江省出生缺陷患病率信息库，掌握海岛出生缺陷变化情况，并对异常变化的出生缺陷种类进行影响因素分析，为该地区出生缺陷患病率水平防治的措施制定提供线索。材料与方法采用以人群为基础的出生缺陷监测系统对舟山海岛出生缺陷情况进行监测。监测人群为舟山市所辖定海区、普陀区、岱山县、嵊泗县等四个区域内，本地户口孕产妇在2000年1月1日至2006年12月31日期间分娩的胎儿，包括活产、死胎死产和计划内引产胎儿。采用40种不同的出生缺陷进行监测。各级医务人员对每例新生儿和引产胎儿均要进行体格检查，凡异常者，对照出生缺陷诊断图谱进行诊断，填写出生缺陷病例登记表，内容包括出生日期、出生缺陷名称、胎龄、患儿母亲围产保健编号等等。出生缺陷病例包括包括孕满20周的胎儿至产后42天新生儿中所发现的出生缺陷、计划内引产的出生缺陷胎儿、以及临床医生在门诊过程中新发现的出生缺陷患儿。内脏系统畸形包括先天性心脏病、肾脏系统畸形需要有超声诊断作为依据。根据出生缺陷病例登记表的内容，对舟山市出生缺陷患病率及其男女性别构成、胎龄构成、种类构成等进行描述性统计分析。出生缺陷总体和各类别患病率年度变化采用卡方趋势性检验。采用基于人群的巢式病例对照研究设计，舟山市定海区本地户口妇女在婚前检查进行“围产保健册”登记，并根据妇女所处围产保健的相应阶段填写“围产保健册”中相应的内容。孕妇分娩结束后，将“围产保健册”上交到舟山市妇幼保健医院档案科，然后进行资料的计算机录入工作，从而建立队列人群的资料数据库。从2000年1月1日至2006年12月31日，总计录入21520名孕妇的围产保健册内容，其中资料完整18486条。先天性心脏病病例从定海区出生缺陷监测系统中获得，总计49例，其中患儿母亲“围产保健册”资料完整45例。病例和对照的信息来自于定海区妇女“围产保健册”资料数据库，总计选取了人口学状况、孕早期情况、辅助检查情况三大类总计19个变量进行统计分析。根据各年先天性心脏病发生例数，采用1：3频数匹配随机从数据库中抽取对照。分类变量在病例组和对照组的分布特征采用χ~2检验，采用卡方趋势检验判断是否存在计量-反映关系。研究因素与先天性心脏病OR值估计首先采用单因素logistic回归分析，然后选取统计学意义的变量进行多因素logistic回归模型拟合。以上分析在统计软件SPSS 13.0 for windows和Microsoft 2000 Excel中进行。结果1．舟山市出生缺陷总体情况监测结果显示，舟山市2000年至2006年，共监测围产儿41396例，发现出生缺陷患儿498例，出生缺陷年平均患病率为120.30/万。出生缺陷患病率呈逐年上升，且上升趋势有统计学意义(P＜0.01)。在498例出生缺陷患儿中，以单发出生缺陷为主，占93.98％；足月儿占68.67％，早产儿占30.12％，过期产儿占1.20％。2．各类出生缺陷患病率、顺位及变化情况在各类别出生缺陷中，患病率最高的前五位依次是先天性心脏病、外耳其他畸形、多指(趾)畸形、唇裂有/无腭裂、先天性脑积水，神经管畸形排在第六位。在先天性心脏病中，女性例数要多于男性。但外耳其他畸形、多指(趾)畸形、先天性脑积水、唇裂有/无腭裂等病例数，男性均要多于女性。尽管如此，在男女性患儿出生缺陷构成中中，前五位是一致的。2000年至2002年，出生缺陷患病率前三位分别为外耳其他畸形、多指(趾)畸形、唇裂有/无腭裂。2003年，先天性心脏病开始排在出生缺陷患病率构成的第一位，并一直持续到2006年。其他出生缺陷种类如外耳其他畸形、多指(趾)畸形、先天性脑积水、唇裂有/无腭裂、神经管畸形则在第二至第五位之间上下浮动。先天性心脏病患病率呈现明显的上升趋势，先天性脑积水患病率呈缓慢的上升趋势，足内翻患病率呈现下降趋势，其他出生缺陷种类年患病率变化则没有统计学意义。在139例先天性心脏病患儿中，单纯性室间隔缺损、动脉导管未闭、房间隔缺损分别占了33.81％、28.06％、12.95％，三者合计占了74.82％。3．先天性心脏病影响因素研究单因素Logistic回归结果显示，自然流产史的OR值为8.96(95％CI：1.15-69.75)。孕妇丈夫26-30岁组与25岁及以下组相比，其OR值为8.96(95％CI：1.15-69.75)，但31岁及以上组与其相比则无统计学意义。孕前六个月内服避孕药、孕妇在早孕期发热、孕妇尿糖阳性、梅毒检测阳性等因素均会增高孕妇分娩CHD患儿的风险性，OR值分别为6.03(95％CI：1.68-21.71)、6.49(95％CI：1.15-36.71)、6.49(95％CI：1.15-36.71)、3.37(95％CI：1.11-10.21)。多因素Logistic回归分析结果显示，丈夫年龄、孕前6个月内服避孕药和梅毒检测试验被纳入最后的模型中。与25岁及以下组相比，孕妇丈夫年龄26-30之间者会显著增高胎儿患CHD的风险性，OR值为9.61(95％CI：1.17-78.94)，而31岁组与其比较则无显著意义。孕前六个月内服避孕药和梅毒感染也都具有危险效应，OR值分别为5.48(95％CI：1.48-20.30)、4.36(95％CI：1.26-15.05)。结论本研究以海岛人群为基础的出生缺陷监测研究揭示：舟山市出生缺陷监测系统能较好掌握舟山地区出生缺陷发生水平；舟山市出生缺陷年患病率呈上升趋势，且有统计学意义；出生缺陷患病率前五位为依次是先天性心脏病、外耳其他畸形、多指(趾)畸形、唇裂有/无腭裂、先天性脑积水；先天性心脏病年患病呈现明显的上升趋势，先天性脑积水年患病率呈缓慢的上升趋势，足内翻呈下降趋势，其他类型出生缺陷变化无显著意义。基于人群的巢式病例对照研究显示：孕前六个月内服用避孕药和梅毒检测阳性对孕妇分娩先天性心脏病患儿具有危险效应；与25岁及以下组相比，孕妇丈夫年龄26-30之间者会显著增高胎儿患CHD的风险性，而31岁及以上组与其比较则无显著意义。