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第一部分液质联用测定河水和底泥中13种BPs方法的建立及应用目的:建立一种运用液液萃取和柱前衍生化处理步骤同时测定河水和底泥中十三种双酚结构类似物(Bisphenol structure analogues,BPs)的检测方法。方法:河水中待测分析物BPs经过液液萃取浓缩,对萃取试剂进行了优选,选择了乙酸乙酯作为最优萃取试剂;底泥中BPs用甲醇进行提取;以丹磺酰氯对浓缩后的待测物进行衍生化反应,对影响衍生化的因素进行了优化;衍生化后的产物由超高效液相色谱串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UHPLC-MS/MS)进行测定,十三种衍生化后的BPs待测物经C18反相色谱柱洗脱和分离,流动相分别为含有0.1%甲酸的乙腈和纯水,进而经电喷雾电离源正模式(ESI+)进入质谱(Q Exactive Orbitrap),质谱平行反应监测模式(PRM scan mode)进行检测和定量。结果:方法学验证结果显示,基质匹配的标准曲线线性相关程度良好,R~2均大于0.99;河水中BPs检测方法的定量限(limits of quantitations,LOQs)范围为0.005到0.02 ng/mL,底泥定量限范围为0.15到0.80 ng/g;日内精密度和日间精密度均满足要求,相对标准偏差(RSDs)分别小于10.8%和11.6%,方法精密度结果良好。结论:本实验所建立的双酚结构类似物BPs超高效液相色谱串联质谱测定方法经方法学系统验证准确、灵敏、可靠,快速、简单,适用于河水和底泥等大批量样本中的BPs含量测定。第二部分正常人群尿液和血浆中13种BPs暴露水平的测定与分析目的:在前期所建立的超高效液相色谱串联质谱测定BPs方法的基础上,建立人群尿液和血浆基质中BPs的定量分析方法。评估正常人群的尿液和血浆样本中双酚结构类似物BPs游离态和总态的暴露水平,并分析其中的差异。方法:对所收集的49例人群尿液和血浆分别用葡萄糖醛酸酶及硫酸酯酶进行酶解,运用所建立的超高效液相色谱串联质谱的方法检测并评估尿液和血浆样本中游离态及总态的双酚结构类似物BPs暴露水平,测定尿液样本中的肌酐对目标待测物浓度进行校正。结果:尿液加标回收率在82.8%-115.3%,精密度1.3%-11.9%;血浆加标回收率81.3%-115.6,精密度1.5%-11.6%。人群样本检出率较高的待测双酚结构类似物BPs有BPA、BPS和DHBP,血浆和尿液中游离态的BPA检出率高达85.4%和87.5%,总态的BPA检出率分别为91.7%和95.8%;血浆和尿液中游离态的BPS检出率分别为75.0%和79.2%,总态的BPS检出率分别为87.5%和91.7%。尿液样本中BPS的检出浓度水平已经高于BPA,尿液中游离态和总态的BPS平均浓度分别为2.44 ng/m L和5.82 ng/m L,而尿液中游离态和总态的BPA的平均浓度分别为1.36 ng/m L和4.75 ng/m L;血浆中游离态和总态的BPS浓度分别为0.69 ng/m L和2.48 ng/m L,游离态和总态的BPA浓度分别为1.24 ng/m L和3.91ng/m L,血浆中BPA的浓度水平仍然高于BPS。结论:建立的方法回收率和精密度实验均满足测定要求,标准曲线相关系数良好。研究结果显示,所测定的人群尿液样本中,无论是游离态还是总态的形式,BPS已经成为双酚结构类似物BPs暴露中的主导类型;而血浆中占主导类型的双酚结构类似物是BPA。第三部分帕金森与正常人群血浆中BPs及神经递质浓度水平的差异性分析目的:建立同时测定双酚结构类似物BPs和神经递质的超高效液相色谱串联质谱方法,探究帕金森疾病人群和正常人群体内BPs及神经递质浓度水平的差异性。方法:使用甲醇提取血浆生物样本中待测物并用于蛋白清除,选用丹磺酰氯作为衍生化试剂对待测物进行衍生化反应,Thermo Hypersill GOLD(2.1×100mm,1.9μm)色谱柱进行分离,含0.1%甲酸的乙腈和水作为流动相,电喷雾电离源正模式电离,质谱平行反应监测模式进行检测。使用该方法测定了帕金森疾病与正常对照人群血浆中的BPs及神经递质含量。结果:衍生化技术改善和促进了待测分析物的离子化,使得一次性快速同时测定这25种不同性质的化合物。血浆样本中BPs和神经递质的加标回收率在80.8%-109.1%之间,精密度数值在0.9%-15.6%之间。帕金森病例组人群血浆中BPF、BPS、TBBPA均高于对照组,病例组人群血浆中的5-羟吲哚乙酸、5-羟色胺以及多巴胺的浓度水平低于对照组样本,而血浆中的3-羟基犬尿氨酸、去甲肾上腺素和肾上腺素浓度水平高于正常对照组人群(P<0.05)。结论:本实验采用丹磺酰氯衍生化技术,建立了一种高通量同时测定十三种双酚结构类似物BPs和十二种神经递质的超高效液相色谱串联质谱方法。帕金森病例和正常对照人群血浆中BPs、神经递质含量存在明显差异。