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目的:以“心脾相关”理论为指导,采取病证相结合方式,建立慢性心力衰竭气虚血瘀水停证大鼠的模型,应用前瞻性大鼠实验验证益气活血、利水通脉方药参草通脉颗粒论治慢性心力衰竭大鼠的实验疗效,观察5-羟色胺、胰高血糖素样肽-1、葡萄糖转运体-4、水通道蛋白-2在血清、心肌、肾脏、主动脉组织表达水平,探究慢性心力衰竭的心脾相关机制,为参草通脉颗粒论治慢性心力衰竭提出循证医学证据。材料与方法:1.100只SD大鼠随机选取10只未予任何处理做为空白对照组,90只大鼠经适应性喂养1周进行造模干预,经过检测对照造模前及造模后大鼠的疾病指标(超声心动图与脑钠肽)、证候指标(心率、呼气速率、尿量、中医证候计分等),对冠状动脉左前降支结扎+基础控食+力竭性游泳造模法模拟慢性心力衰竭心虚血瘀证进行整合判定。2.评价健脾养心、活血利水通脉立法的参草通脉颗粒干预慢性心力衰竭气虚血瘀水停证大鼠的实验效应。将造模成功的52只大鼠按照随机数字表法分到模型组、参草通脉颗粒组、赖诺普利组。用药后28天观察对照治疗前及治疗后各组大鼠的疾病指标(超声心动图与脑钠肽)、证候指标(心率、呼吸频率、尿量、外观评分等)的水平。3.将所取各组样本分别通过ELISA法、蛋白免疫印迹技术、免疫组化法和实时荧光定量PCR技术收集相关数据,主要对比不同组间、不同组织5-HT、IGF-1、GLUT4、VCAM-1及AQP2的变化情况及电镜观察各组间心肌细胞组织形态学变化情况。结果:1.慢性心力衰竭气虚血瘀水停证的疾病指标(超声心动图与脑钠肽)与证候指标(心率、呼吸频率、尿量、外观评分等)结果证明造模成功。2.与模型组比较,参草通脉颗粒组、赖诺普利组大鼠疾病指标(超声心动图与脑钠肽)、证候指标(尿量)有不同程度的改善,但组间无统计学差异;与模型组比较,给药组证候指标(心率、呼吸频率)无显著变化;与模型组比较,参草通脉颗粒组证候指标(耳温、中医证候计分)有明显改善,赖诺普利组无明显变化。3.与模型组对照,参草通脉颗粒组、赖诺普利组5-HT、IGF-1、GLUT4、VCAM-1及AQP2水平有不同程度的改善,但组间无统计学差异。结论:冠状动脉左前降支结扎+基础控食+力竭性游泳法法是建立慢性心力衰竭气虚血瘀水停证SD大鼠模型的一种可行方法;以补脾养心、活血利水通脉治法立论的参草通脉颗粒不仅亦可整体调整慢性心力衰竭大鼠的左心室收缩功能与半径收缩功能,尚能改善脑钠肽与部分证候指标,疗效与赖诺普利相当,在改善耳温、中医证候计分方面由于赖诺普利。实验证实5-HT、IGF-1、GLUT4、VCAM-1及AQP2等指标的改善可能是治疗心力衰竭的主要机制,参草通脉颗粒是从脾立论论治慢性心衰防治研究的有效代表药物。