【摘 要】
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目的:旨在探究与MRD及早期诱导化疗相关的差异代谢物及通路,寻找潜在生物标志物,为优化MRD危险分层及理解早期治疗反应生物学机制提供新的思路。方法:选取2020年12月～2021年10月在深圳市儿童医院血液肿瘤科初诊为ALL并接受CCCG-ALL 2020方案化疗的患儿,化疗第19天FCM-MRD≥0.01%为MRD阳性组,化疗第19天FCM-MRD＜0.01%为MRD阴性组。采集化疗前、化疗第1
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目的:旨在探究与MRD及早期诱导化疗相关的差异代谢物及通路,寻找潜在生物标志物,为优化MRD危险分层及理解早期治疗反应生物学机制提供新的思路。方法:选取2020年12月～2021年10月在深圳市儿童医院血液肿瘤科初诊为ALL并接受CCCG-ALL 2020方案化疗的患儿,化疗第19天FCM-MRD≥0.01%为MRD阳性组,化疗第19天FCM-MRD＜0.01%为MRD阴性组。采集化疗前、化疗第19天的骨髓标本,利用LC-MS技术的非靶向代谢组学分析方法采集代谢物特征,基于One-map平台构建PLS-DA模型及运用单变量统计分析筛选差异代谢物特征,利用OPLS-DA模型确证,再对差异代谢物特征进行定性鉴定,寻找潜在生物标志物及进行代谢通路分析。结果:1、75例初诊ALL的患者,MRD阳性组43例,MRD阴性组32例,两组间性别、年龄、初诊时白细胞计数、免疫分型、细胞遗传学、危险分层均无统计学差异（p＞0.05）,两组在第19天骨髓形态学上具有统计学差异（p=0.029）。2、同时收集到化疗前、化疗第19天骨髓标本的45例患儿进行代谢组学分析,其中MRD阳性组24例,MRD阴性组21例,两组间性别、年龄、初诊时白细胞计数、免疫分型、细胞遗传学、危险分层、第19天骨髓形态学均无统计学差异（p＞0.05）。（1）与MRD阴性组相比,MRD阳性组在治疗前发现294个差异代谢物（VIP＞1）,富集于亚油酸代谢（影响值1.0,p＜0.05）。化疗第19天MRD阳性组有277个差异代谢物出现显著变化（VIP＞1）,富集于亚油酸途径、甘油磷脂途径和苯丙氨酸途径,其中最重要的亚油酸途径（影响值1.0）有9个差异代谢物上调,7个差异代谢物下调,这些差异代谢物注释到亚油酸通路中对应的化合物是磷脂酰胆碱、亚油酸酯、12,13-环氧油酸。（2）化疗前、化疗第19天的比较发现134个潜在差异代谢物（p＜0.05、FC＞1.5、VIP＞1.0）,富集于甘油磷脂途径（影响值0.23,p＜0.05）、戊糖和葡萄糖醛酸的相互转化（影响值0.22,p＜0.05）,其中甘油磷脂途径差异代谢物注释到通路中对应的化合物是1-乙酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱、磷脂酰胆碱、1-酰基-sn-甘油-3-苯基乙醇胺、磷脂酰乙醇胺,进一步进行MRD阳性组和MRD阴性组的化疗前、化疗第19天的分析,两组共有的差异代谢途径是甘油磷脂代谢、戊糖和葡萄糖醛酸的转化（影响值＞0.1,p＜0.05）,MRD阳性组在色氨酸代谢通路上也具有显著差异（影响值0.16,p＜0.05）。结论:1、ALL早期诱导化疗主要引起甘油磷脂代谢的显著改变。2、第19天MRD阳性组在色氨酸代谢、亚油酸代谢、苯丙氨酸代谢上具有显著差异。
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