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背景类风湿关节炎(rheumatoid arthritis RA)是最常见的炎性关节炎,影响世界上0.5%～1.0%的人群.中国人群发病率约为0.3%。甲氨蝶呤(Methotrexate MTX)具有抗增殖作用,近20年多年来,作为改善病情抗风湿药(disease-modifying antirheumatic drug DMARDS)治疗RA和其它多种风湿性疾病。低剂量MTX治疗RA的主要障碍是它的无效或/和毒性,约30%的RA病人对MTX治疗反应不良,10%～30%的病人因不良事件而中止治疗。近年来研究多集中在基因多态性对MTX的疗效和毒性的预测可能性上。叶酸代谢途径及甲氨蝶呤转运体的基因多态性尤其值得关注。转运体在药物吸收、分布和排泄中起着重要的作用。转运体主要有两类:三磷酸腺苷结合盒转运体(ATP-binding cassette ABC转运体)和溶质蛋白转运体家族(Solution carrier, SLC家族)。甲氨蝶呤进入细胞通过还原型叶酸载体(reduced folate carrier 1 ,RFC-1)介导的主动转运机制实现,其流出细胞通过ABC转运体家族成员完成。目前国外研究最多的有关RA患者对MTX疗效及不良反应的转运蛋白基因为: ABCB1和RFC-1,但研究结果报道不一致,原因可能与样本量小及种族差异等有关。国内目前无相关研究,为了解中国RA患者ABCB1和RFC-1基因多态性与MTX疗效和安全性的关系,拟采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,FQ-PCR)方法检测本地区RA患者RFC-1 G80A及ABCB1 C3435T多态性,研究其与MTX疗效及不良反应的相关性,为个体化用药提供帮助。目的研究RFC-1基因G80A(rs1051266)及ABCB1基因C3435T(rs1045642)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)在正常人群和RA患者中的分布情况,RA患者MTX治疗反应,探讨此两种SNP与RA患者使用MTX治疗的疗效和不良反应的相关性。方法选择本院门诊和住院中单用MTX的RA患者151例,其中男性36例,女性115例,年龄20～77岁,平均(51.11±13.24)岁,病程0.8～30年,平均(7.25±5.36)年,均符合美国风湿病学会(ACR)1987年RA分类标准。分别于治疗0周、12周、24周随访患者临床及实验室指标,评价疗效及不良反应。同时收集我院200例体检中心健康体检者作为健康对照组。采用FQ-PCR方法检测RA患者及200例正常对照组的RFC-1基因G80A及ABCB1基因C3435T的多态性,比较两组间基因型分布及等位基因频率分析其与MTX疗效及不良反应的相关性。结果1.RA与正常对照组RFC-1基因G80A及ABCB1基因C3435T的基因型分布及等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。2.单用MTX治疗者中,ABCB1基因C3435T的多态性与疗效相关,携带有CC基因型的患者MTX疗效明显优于携带有TT或CT基因型的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。而RFC-1基因G80A的多态性与疗效无明显相关。3.单用MTX治疗者中,RFC-1基因G80A及ABCB1基因C3435T的多态性均与药物的不良反应无明显相关。4.单用MTX治疗者中,RFC-1基因G80A及ABCB1基因C3435T的基因型在有及无胃肠道反应组分布差异无统计学意义(P>0.05)。5. RA患者疾病活动性评分在携带不同RFC-1或ABCB1基因型的人群中差异无统计学意义(P>0.05)。结论1. RFC-1基因G80A及ABCB1基因C3435T的多态性与RA的发病无关。2. ABCB1基因C3435T的多态性与MTX的疗效相关。3. RFC-1基因G80A及ABCB1基因C3435T的多态性均与MTX的不良反应无关。4. RFC-1基因G80A及ABCB1基因C3435T的多态性与MTX的胃肠道反应无关。5. RFC-1基因G80A及ABCB1基因C3435T的多态性与RA疾病活动度无关。