原发性高血压（essential hypertension, EHT）和高脂血症（hyperlipemia, HL）是冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease, CHD）、脑卒中等多种心、脑血管疾病最重要的危险因素之一。目前的研究普遍认为EHT、CHD等心血管疾病是多因素疾病,是多个易感基因的多个单核苷酸多态性（single nucleotides polymorphisms, SNPs）微效作用的累加,并与环境因素共同作用而发病,不同的SNPs的不同组合,使不同人群具有不同的心血管疾病易患性、导致相应疾病的临床表现各异、治疗效果不同。因此,对心血管疾病候选基因SNPs的研究是目前心血管疾病研究的热点。EHT和HL的易感基因的研究不仅对心血管疾病的临床分型、预后判断、个体化治疗和易患者的早期检出及预防将产生革命性影响,而且对认识非遗传因素在EHT和HL方面的作用也将有重要的推动作用。目前对于SNPs的检测方法有包括RFLP、DNA测序以及基因芯片等多种方法,基因芯片技术相对于其他检测方法具有高通量的特点,在多基因参与的疾病基因机制研究中,具有较大的优势。本研究拟在对基因芯片检测技术验证的基础上,利用其调查中国汉族人群17个心血管易感基因SNPs频率,并对17个SNPs与血压、EHT以及血脂水平的关系进行初步探讨。第一部分基因芯片检测SNPs的验证实验目的评价基因芯片技术在SNPs检测方面的价值。方法同时用Baio基因芯片、DNA测序技术、PCR-酶切电泳技术,检测24例DNA样本中ACE^alu、ApoC3³¹⁷⁵和ApoC3³²⁰⁶位点基因型,以DNA测序技术为金标准评价基因芯片检测的准确性,采用批内和批间重复实验评价该芯片技术的精密度。结果ApoC3³¹⁷⁵和ApoC3³²⁰⁶位点:基因芯片与DNA测序结果的吻合率明显高于PCR-酶切电泳法[97.8%（47/48）vs 83.3%（20/24）];ACE^alu位点:基因芯片和PCR法吻合率接近80%;批内和批间重复性良好（分别为94.1%和100%）。基因芯片技术操作相对快速、简便、高通量且费用较低。结论该基因芯片在心血管疾病等多基因疾病的基因机制研究中具有较高的准确率和操作自动化、高通量等优点。第二部分中国汉族人群中17个心血管易感基因多态性的调查目的调查中国汉族人群中17个心血管疾病易感基因位点的基因频率。方法应用基因芯片技术,同时检测60例来自中国不同地区汉族人的13个心血管易感基因的17个SNPs。结果中国汉族人群中未曾见报道的3个基因位点基因型频率分别为: NPRC^-55 A等位基因频率为27%,C等位基因频率为73%;CYP46A1^rs754203的C的基因频率为69%,而T则为31%;KCNQ1¹⁴⁰则只发现了SS基因型。本研究ANP²²³⁸、ApoB^XalI、ApoB^EcorI、ACE^Alu、NOS3²⁹⁸、ApoC3³¹⁷⁵、ApoC3³²⁰⁶和SerpinsA3^rs4934等位点的调查结果与Hapmap计划中CHB和ALFRED网站SA0008510的基因频率有较好的吻合（P>0.05）。而AGT²³⁵、ApoB^MspI、ApoE¹⁵⁸、ApoE¹¹²和MTHFR⁶⁶⁷位点的基因频率,在本研究、中国北京汉族和中国香港人群中的频率差异有统计学意义（P<0.05） ;另外, ApoB^MspI、ApoB^XbaI、CYP46A1^rs754203和SerpinA3^rs4934等位基因频率在不同性别之间的差异具有统计学意义（P<0.05）。结论所研究的SNPs频率分布具有地区、性别差异,中国汉族人群中KCNQ1¹⁴⁰G是突变,可能不是心血管疾病的主要原因。第三部分心血管疾病易感基因SNPs与中国汉族人群血压的相关性研究第一节16个心血管疾病易感基因SNPs与中国汉族男性血压的单因素方差和多元线性回归分析目的了解中国汉族男性人群中16个心血管易感基因SNPs与血压的关系。方法采用基因芯片技术和单因素方差、多元线性逐步回归方法,分析375例男性体检者涉及RAAS和内皮功能等相关的16个SNPs的基因型,探讨影响中国汉族人群血压的可能基因机制。结果SBP随着年龄的增长而增高;AGT²³⁵M、ApoB^XalI+、ApoE^112,158E4和SerpinA3^rs4934A可能与SBP增高有关;AGT²³⁵M、NOS3²⁹⁸D、ET-2⁹⁸⁵G、ApoC3³²⁰⁶ T和ApoE^112,158 E4则有使DBP增高的趋势;AGT²³⁵M和ApoB^XalI+还可能与（SBP-DBP）增加有关。结论RAAS中的AGT²³⁵,内皮系统相关的NOS3²⁹⁸和ET-2⁹⁸⁵,载脂蛋白基因中的ApoB^XalI、ApoC3³²⁰⁶和ApoE^112,158 ,以及SerpinA3^rs4934等8个SNPs可能与中国汉族男性的血压调控有关。第二节16个心血管疾病易感基因SNPs与原发性高血压的病例对照研究目的了解中国人群中16个EHT候选基因的基因型和单体型分布情况及与EHT的关系。方法采用基因芯片技术和Phase v 2.1单体型分析软件,检测和分析140例EHT患者和400例健康对照者包括AGT、ACE、NOS3等在内的16个基因的基因型和单体型。结果EHT组和健康对照组间的AGT²³⁵、ApoB^XalI和ACE^Alu等位基因频率分布差异具有统计学意义（P<0.05）,且后者在不同等级的高血压中的分布差异亦具有统计学意义（P<0.05）。人群中共有918种单体型,单体型MIEG+-C3CC在两组间分布差异分析,P=0.052。结论AGT235、ApoBXalI和ACE^Alu可能与中国汉族人群原发性高血压有关。第四部分心血管疾病易感基因SNPs与中国汉族人群血脂的研究第一节16个心血管疾病易感基因SNPs与中国汉族男性血脂的单因素方差和多元线性回归分析目的了解中国汉族男性人群中16个心血管疾病易感基因SNPs与血脂的关系。方法采用基因芯片技术和单因素方差、多元线性逐步回归方法,分析375例男性体检者16个SNPs的基因型,同时测定其血浆总胆固醇（total cholesterol, TC）、甘油三酯（triglyceride, TG）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein, LDL）和高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL）水平。结果在中国汉族男性人群中,ANP2238C、NPRC-55C、ApoBEcorI+、ApoC3³²⁰⁶T和ApoE^112,158的E3E4,Serpina3^rs4943 AG有升高TC趋势;ApoC3³²⁰⁶T和MTHFR677C亦可能与TG增高相关;ANP²²³⁸C、ET-2⁹⁸⁵G和ApoE^112,158E3E4则与LDL水平增高有一定联系; ET-2⁹⁸⁵A则可能使HDL增高。结论内皮系统相关的ANP²²³⁸、NPRC^-55和ET-2985,载脂蛋白基因中的ApoB^EcorI、ApoC3³¹⁷⁵、ApoC3³²⁰⁶和ApoE^112,158,以及MTHFR⁶⁷⁷和SerpinA3^rs4934等9个SNPs可能与中国汉族男性的血脂调控有关。第二节16个心血管疾病易感基因SNPs与中国汉族老年人血脂的研究目的了解影响老年人血脂的基因因素特点。方法采用基因芯片技术检测90例老年和408例中青年人对照组涉及RAAS和内皮功能相关基因、载脂蛋白等12个基因16个SNPs的基因型频率,同时测定其血浆中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）水平;并以多元线性回归方法分析SNPs和血脂的关系。结果老年组TC、LDL和HDL低于对照组（ P<0.05）。在老年组中,ApoC3³¹⁷⁵的G和ApoE^112,158E3有使TC增高的趋势;NPRC^-55的A和ApoE^112,158 E3有使LDL增高的趋势;NOS3²⁹⁸的ED杂合子明显使老年HDL增高。结论ApoC3³¹⁷⁵、ApoE^112,158、NPRC^-55和NOS3²⁹⁸可能是老年人群血脂增高的基因因素。