高渗盐水预处理对肾缺血再灌注损伤的影响

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背景及目的:肾脏属于高灌注器官,对缺血、缺氧十分敏感。在创伤失血性休克复苏、一些手术如肾脏肿瘤切除术、肾移植术或主动脉瘤手术过程中均容易产生一定程度的肾缺血再灌注损伤(Ischemia and reperfusion injury, IRI),并成为临床上急性肾衰竭(Acute renal failure, ARF)的重要原因。如何有效防治肾缺血再灌注损伤,一直是备受关注的课题。高渗盐水(Hypertonic saline, HS)作为一种全新的复苏液,早期、快速、小剂量用于创伤失血性休克,不但提高患者的复苏成功率。而且显示出对心、肺、脑等重要脏器有显著的保护作用,减少患者成人呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome, ARDS)、多器官功能障碍综合征(Multiple organ dysfunction syndrome, MODS)等并发症的发生。但用高渗盐水预处理后能否对机体后继性的、局部器官的损伤也有一定的保护作用,至今少有报道。基于临床上肾缺血再灌注损伤常见而处理甚为棘手的现状,我们运用了经典的大鼠肾缺血再灌注损伤模型,研究静脉途径临床常规抗体克剂量、浓度的高渗盐水预处理后对急性肾缺血再灌注损伤的影响,并探讨其部分机制,为高渗盐水在临床上的新应用和肾缺血再灌注损伤的防治提供合理的实验依据。方法:采用切除右肾,钳夹左侧肾蒂致左肾缺血,原位再灌注制作大鼠肾缺血再灌注损伤模型。56只SD雄性大鼠随机分为假手术组、生理盐水预处理肾缺血再灌注损伤组、高渗盐水预处理肾缺血再灌注损伤组。实验中高渗盐水给量为临床常规抗休克浓度、剂量(7.5%、4ml/kg),经尾静脉2min内缓慢注入。1h后行左肾缺血45min后松开动脉夹行左肾自行再灌注,分别于再灌注4h、6h、12h处死大鼠并收集血液和肾组织标本。计算左肾系数(左肾重量(g)/大鼠重量(kg))、用全自动生化分析仪测定血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)的含量评价肾功的改变。用比色法测定肾组织匀浆MDA含量、MPO活性、Na+-K+-ATP酶活性,分别用RT-PCR和免疫组化法测定肾组织ICAM-1mRNA和蛋白表达。HE染色进行肾组织病理形态学观察。结果:1.左肾系数的改变生理盐水预处理组各时相点左肾系数均显著高于假手术组(P<0.01), 12h达到最
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