克-雅氏病(Creutzfeldt-Jakob Disease,CJD)是一组致死性的神经变性病。潜伏期长,早期诊断困难,目前的研究热点是探索有效的早期诊断指标。本文对收集的克-雅氏病病例进行了如下研究:1.检测了CJD患者、其他痴呆患者和对照组脑脊液中Cys C和IL-4的浓度;2.对CJD患者脑组织进行免疫组织化学研究,观察胶质细胞激活与朊蛋白沉积方式的关系;3.对CJD患者PRND进行基因测序及多态性研究。研究发现:1.Cys C可作为CJD的脑脊液诊断标志物,选取合适的截断值可以鉴别CJD和其他痴呆,抗炎性细胞因子在CJD患者脑脊液中释放增多,提示促炎性细胞因子和抗炎性细胞因子共同参与CJD的早期发病过程;2.CJD患者脑组织免疫组化观察发现小胶质细胞的激活程度与朊蛋白的沉积方式相关,朊蛋白呈斑块型沉积时小胶质细胞较轻,而朊蛋白呈突触型沉积时小胶质细胞激活明显,这两种不同的激活方式与朊蛋白的生化类型及CJD的临床表现均相关;3. PRND 174位点多态性可能与CJD易感性有关,PRND基因测序结果发现1例很可能家族性CJD患者有一罕见突变,PRND第76碱基C被G取代(76C→G),使编码第22个氨基酸的密码子由TCT变成TGT,翻译后的蛋白由丝氨酸变为半胱氨酸(S22C)。S22C在国内是第一次发现,国外也未见报道。很可能是家族性CJD的致病突变之一。